文摘
2018年生物化学:肝PPARa预防非酒精性脂肪肝
作者(年代):沃尔特Wahli肝脏代谢的主要器官体内平衡与函数振荡以应对食物摄入量。在鼠标的控制下PPARα,脂质分解代谢所需的基因转录前出生所以新生儿肝脏有提示提取的能力能源从牛奶在吮吸。机制包括胎儿糖皮质激素受体(GR) PPARα轴的GR直接调节PPARα绑定到它的启动子的转录激活。在成年小鼠,PPARα删除损害脂肪酸分解代谢,导致肝脂肪变性的脂质积累在临床前模型。这些发现强调的相关性肝PPARα一样非酒精性脂肪肝的药物目标表明,PPARα起着核心作用的游离脂肪酸从脂肪细胞释放的间隙,脂质积聚在非酒精性脂肪肝的主要来源。FGF21是hepatokine有益代谢影响,包括控制蔗糖的偏好。FGF21编码,一个独特的肝基因转录因子PPARα和ChREBP调节控制糖的摄入量。事实上,ChREBP需要的表达和分泌肝FGF21回应碳水化合物的摄入量。有趣的是,实验使用hepatocytespecific PPARα基因敲除小鼠揭示PPARα的生理作用葡萄糖挑战的背景下,作为ChREBP无法诱导FGF21没有肝PPARα。这些观察表明,FGF21 glucose-mediated反应取决于ChREBP和PPARα。总之,这些发现强调的相关性肝PPARα一样非酒精性脂肪肝的药物目标表明,PPARα中起着重要的作用游离脂肪酸从脂肪细胞释放的间隙,脂质积聚在非酒精性脂肪肝的主要来源。 Furthermore, they imply that drug targeting of PPARα may exert part of its beneficial effects on metabolic体内平衡通过支持ChREBP-induced循环控制通过FGF21甜蜜的偏好。
