摘要
异烟肼-酚酸联合药物:合成、药代动力学和抗细菌和保肝潜力的研究
作者(年代):Neha V. Bhilare问题说明:根据世卫组织2018年的统计数据，艾滋病毒阴性患者中估计有120万例结核病死亡。异烟肼用于治疗这一致命疾病已有60多年的历史，但对这种药物的耐药性以及肝脏中的代谢和形态畸变的出现，引起了人们对今后继续使用这种药物的严重关切。方法和理论方向:为了克服这些有害影响，通过将INH与酚酸(没食子酸、丁香酸和香草酸)结合作为可能的协同效应的抗氧化促进剂，开发了一种新的保护肝脏和抗真菌前药策略。通过光谱分析对Schotten Baumann反应合成的前药物进行了表征，并采用高效液相色谱法对其体内外释放度进行了研究。在雄性Wistar大鼠中通过肝功能测试、氧化应激标记物和组织病理学研究评估了它们的肝脏保护潜力。通过降低静脉感染结核分枝杆菌的Balb/c小鼠肺部细菌负荷的能力，检验了前药的抗细菌功效。结果:所有前药均能有效消除氧化应激，恢复正常肝脏生理。尤其是INH前药与没食子酸、丁香酸在恢复酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平以及消除肝损害方面的作用值得注意。抗分枝杆菌活性评估结果明显表明，前药在降低小鼠分枝杆菌负荷方面与INH一样有效。结论与意义:本研究结果证实，报道的前药在结核病治疗中具有良好的安全性和治疗效果。
