摘要

利用氯氨丁腈优化性能，对治疗卵巢癌的新型抗癌药物进行分子建模

作者(年代):罗纳德·Bartzatt

上皮性卵巢癌是一种致命的和最常见的恶性肿瘤的女性子宫区域。虽然晚期卵巢癌对多种细胞毒性药物有反应，但这些患者中只有不到25%的人在诊断5年后存活并无疾病。这种临床现实证明了新药设计的起源和检验。本文通过对氯氨丁醇的优化分子模拟分析，研制了氮芥烷基化剂。选择了13种氯霉素类似物，介绍了具有临床应用优势的潜在抗癌药物。重要的分子性质，如logp，极表面积，分子式质量，分子体积和违反5规则。所有药剂的极表面积范围为23.547 a2至86.788A2。没有代理人表现出违反5规则或有超过11个可旋转键。Log P值的方差很大，范围为-0.908至4.958。许多药物表现出适合血脑屏障穿透的极表面积数值较低(90 A2)，但没有伴随Log P的支持值。Log P值的广泛范围可能会增强这些药物的应用效果，因为不同的脂质层渗透。 With the alkylating nitrogen mustard group these agents possesses an aromatic ring and either an amide or carboxyl substituent. Molecular properties were analyzed by multivariate methods such as cluster analysis, K-means cluster analysis, discriminant analysis, andANOSIM(analysis of similarity) which revealed underlying subtle and clinically important relationships among these analogs.Multiple regression analysis produced a mathematical expression relating various molecular properties and useful in predicting additional novel drug designs analogous to this series.