简短的评论

文摘

的数量治疗性蛋白质大幅增加了在过去的几年中,大多数的吗治疗性蛋白质在今天的市场是糖蛋白。通常,重组糖蛋白产生在哺乳动物细胞系,如Chinese-hamster-ovary-cells获得mammalian-type糖基化。终端单糖N-linked复杂的聚糖通常被唾液酸。存在这样的唾液酸影响吸收、血清半衰期和间隙的血清,以及物理、化学和免疫原性的属性各自的糖蛋白。从生产的角度来看,sialylation的程度是至关重要的因为sialylation不同产品的功能。此外,不足或不一致的sialylation过程一致性也是一个大问题。Sialylation中糖蛋白的哺乳动物细胞系中常用生物技术用于生产治疗糖蛋白是不完整的和需要策略导致同质,自然sialylated糖蛋白。综述不久将总结唾液酸的生物合成和描述最近的一些策略来增加或修改sialylation特定治疗糖蛋白。

介绍

唾液酸是家庭9个碳的氨基糖与超过50个成员来自N-acetylneuraminic酸大多数哺乳动物表达N-glycolylneuraminic酸,C5 N-acetylneuraminic酸羟化形式的地位。然而,人类表达主要N-acetylneuraminic酸,由于纯合子突变在CMP-neuraminic酸羟化酶基因在人类基因组中。N-glycolylneuraminic酸是人类丰富的抗原肿瘤细胞从饮食,是最有可能。这是一个重要的问题,因为这的原因之一是非人N-glycolylneuraminic酸必须避免在任何生产过程的重组治疗性糖蛋白。这个问题最近克服使用反义策略来减少CMP-neuraminic酸羟化酶在CHO细胞的活动。各自的唾液酸具有不同的高度特定的识别和绑定属性为各种不同的细胞受体。这唾液酸的结构和功能多样性是利用病毒、细菌和毒素,sialoglycoproteins sialoglycolipids。
这个问题最近克服使用反义策略来减少CMP-neuraminic酸羟化酶在CHO细胞的活动。各自的唾液酸具有不同的高度特定的识别和绑定属性为各种不同的细胞受体。这唾液酸的结构和功能多样性是利用病毒、细菌和毒素,sialoglycoproteins sialoglycolipids
终端葡萄糖残基的一个主要因素确定糖蛋白的血清半衰期。血清半衰期是由肝脏asialo-glycoprotein受体的表达。这些受体结合nonsialylated糖蛋白在自由半乳糖残基和绑定asialo-glycoproteins从血清中删除。通过内吞作用。因此,终端的表情唾液酸在半乳糖残基可以防止血清糖蛋白退化。唾液酸对掩蔽或抗原表位抗原决定因素很重要。众所周知,受体的免疫系统(T - b细胞受体)通常喜欢nonsialylated结构。终端葡萄糖残基的一个主要因素确定糖蛋白的血清半衰期。血清半衰期是由肝脏asialo-glycoprotein受体的表达。

参与信息,cell-matrix或分子识别。唾液酸是只有一个组件的多个单糖的建筑聚糖糖蛋白,但有一个突出的影响任何治疗的质量和稳定性糖蛋白有几个原因。终端葡萄糖残基的一个主要因素确定糖蛋白的血清半衰期。血清半衰期是由肝脏asialo-glycoprotein受体的表达。这些受体结合nonsialylated糖蛋白在自由半乳糖残基和绑定asialo-glycoproteins从血清中删除。通过内吞作用。因此,终端的表情唾液酸在半乳糖残基可以防止血清糖蛋白退化。唾液酸对掩蔽或抗原表位抗原决定因素很重要。众所周知,受体的免疫系统(T - b细胞受体)通常喜欢nonsialylated结构。因此,生成抗体的可能性(中和抗体)对治疗糖蛋白与sialylation的程度。带负电荷的唾液酸蛋白特异性参数如热稳定性影响抗蛋白水解降解或其溶解度。

硅酸的生物合成和激活

研究区域

的最初反应途径形成自由UDP-N -唾液酸是一个转换乙酰氨基葡萄糖(UDP-GlcNAc)n -乙酰D -mannosamine(ManNAc)生理前体以来所有ManNAc唾液酸。ManNAc形成UDP-N -乙酰氨基葡萄糖(UDPGlcNAc)差向异构化作用的羟基位置2和UDP的乳沟UDP -Nacetylglucosamine 2-epimerase。Cardini和Leloir最初发现这种酶在大鼠肝脏。产生的所有ManNAc UDP -Nacetylglucosamine 2-epimerase唾液酸代谢。的生物合成唾液酸是由关键酶的反馈抑制的唾液酸生物合成,UDP-Nacetylglucosamine 2-epimerase/ ManNAc激酶(斯通)。斯通是一个双功能酶,它催化转化UDP-GlcNAc来ManNAc的磷酸化ManNAc ManNAc-6-phosphate。下一步是ManNAc-6-P和冷凝pyruvat导致唾液acid-9-phosphate N-acetyl-D-neuraminyl-9-phosphate合成酶。

发展

几乎每一个自然真核蛋白质分泌糖蛋白,因此大多数治疗性蛋白质在发展是糖蛋白。在哺乳动物的唾液酸是一种重要的单糖。尤其是在人类、聚糖糖蛋白确定相应的蛋白质的功能性质。本文集中于所扮演的角色唾液酸和可能性增加的内容唾液酸在生产过程中重组糖蛋白。糖基化和sialylation(如糖基化的一部分)(治疗)糖蛋白有不同的后果,因此我们必须区分糖基化和sialylation。糖基化本身有重大影响的溶解度和抗蛋白质水解糖蛋白。糖基化可以通过表达各自的蛋白质在细胞系统中,能够glycosylate蛋白质,如昆虫细胞或哺乳动物细胞像曹。