简短的沟通
数量:16 (3)醛脱氢酶作为生物标志物和药物发现的目标
克劳斯Pors今年
英国布拉德福德大学
电子邮件:k.pors1@bradford.ac.uk
文摘
aldh(醛脱氢酶)是帮助身体代谢的酶高活性醛为羧酸。ALDH放松管制与多种恶性肿瘤。他们是有用的作为癌症干细胞(CSC)标记因为活动在二者中发现,高和高表达与化疗耐药。尽管ALDH的确切作用尚不清楚,有新证据表明许多亚型ALDH1家庭,包括ALDH3A1和ALDH7A1,扮演了一个重要的角色在各种癌症。我们将新数据在小分子抑制ALDH机能活动使用免费细胞和细胞化验调查ALDH机能活动的作用。Diethylbenzaldehyde (DEAB)被用作控制抑制,而Aldefluor试验被用来演示功能活动。此外,我们的研究在前列腺癌癌症表明,许多ALDH-affinic探针化合物有效减少耐药生物前列腺细胞的生存癌症细胞和patient-derived样本,当结合多烯紫杉醇协同的影响。我们早期的药物发现方法,该方法包括药物设计目标ALDH7A1,酶与氧化应激,赖氨酸新陈代谢,和各种各样的疾病,包括癌症,将在研讨会上讨论。
乙醛脱氢酶(ALDH)家庭是一种胞内酶总科,氧化多种重要的生理和病理生理无害的羧基acidsALDH醛吗家庭成员不仅有cytoprotective排毒醛生物角色,但是他们也影响细胞增殖,分化和生存。
aldh是多才多艺的酶氧化各种内源性和外源性醛。在31%的nonsmall细胞肺肿瘤,我们发现基因异常在ALDH1A1 ALDH1A3,或ALDH3A1,其中86%是基因扩增或mRNA upregulation,基于的数据癌症基因组阿特拉斯和基因表达综合(nsclc)。药物抗性受到这些同功酶的表达,和病人的生命周期缩短。我们认为,这些酶氧化优势NSCLC的持久性。探索这个概念,我们使用DIMATE,不可逆ALDH1/3抑制剂,结合遗传和药理技术。DIMATE显示,73%的非小细胞肺癌细胞株的细胞毒性研究和抗肿瘤活性原位异种移植的hydroxynonenal-protein加合物的形成,GSTO1-mediated谷胱甘肽耗竭,高架过氧化氢。当结合ROS-inducing ALDH1/3中断引起的细胞死亡药物或生产谷胱甘肽抑制剂,证实了这一发现。联合治疗与肿瘤回归DIMATE产生强大的协同效应肺癌症异种移植到中度高的顺铂耐药性。这些发现表明,与高水平的ALDH1A1 nsclc, ALDH1A3或ALDH3A1可以处理这些同功酶抑制剂作为单一疗法或克服特定病人的治疗与化疗抵抗。espond蛋白质水平变化在正常和肿瘤组织,或与被探测低染色在正常pneumocytes转向温和或高染色在肿瘤组织中。
