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分析和物种形成三元复合物的铜金属离子与制药配体我²二酮配体和氨基酸

*通信:

Sayujjta r . Vaidya Jaishree j . Chamargore化学系,维韦卡南达艺术Sardar Dalipsing、商业和科学学院,印度,电子邮件:srvaidyachem007@gmail.com, jaishreechamargore@gmail.com。

文摘

混合配体复合物的平衡研究铜(II)离子与药物β-diketone主配位体和的氨基酸即。甘氨酸,L-Leucine,色氨酸,DL-Serine,DL-Valine,DL -β-phenyl丙氨酸,丙氨酸,DL-methionine作为辅助配体测定pH值度量30.^oC和0.1 NaClO的离子强度₄在50% (v / v) THF-water媒介。计算有被用的稳定常数的广义种计算机程序

关键字

平衡常数;氨基酸;混合配体复合物

介绍

β-Dike音调相关及其金属配合物与抗炎等多种药理和生物属性(1],heptoprotective [2,抗肿瘤3],抗病毒[4],抗癌活性[3]。他们也用于胃肠道和呼吸道疾病(5]。他们从他们的抗癌生物活性就是明证6),抗肿瘤,抗氧化7,抗炎8],抗病毒[9)和immunodulatory活动(10]。在生物方面,许多β-dike音调被报道是生理活性并找到应用程序在许多疾病的治疗。他们的生物活性增强金属配合物的形成。文学的调查显示,有一个巨大的增长的β-dike音调的金属配合物的研究在近几十年。很多工作已经发表的研究β-dike语气复合物固体以及解决方案。的完整形成一个复杂的可能预测的基础上,其在溶液中稳定常数。甘氨酸是中性的,脂肪族,光学活性的非必要,糖原的氨基酸(11- - - - - -16]。它可以从有限公司合成₂和NH₃乙醛酸的甘氨酸合成酶或转氨作用和丝氨酸和胆碱的代谢。它在血红素的合成起着重要的作用。Heame利乐pyrol环系统与过渡金属铁。从每个pyrol氮与甘氨酸否认。它可以形成丝氨酸、肌酸和嘌呤。

亮氨酸(17)是中性的基本生酮氨基酸和形式一个乙酰乙酸盐和醋酸。这是支链氨基酸,大脑和肌肉。白氨酸代谢,转氨作用给α-keto isocaproic酸,这是转换到相应的推广,这类似于氧化脱alfaketo戊二酸、丙酮酸。这种酶复杂有机体的身体是很重要的。

色氨酸的氨基酸是重要的。色氨酸的代谢产物5-hydroxytryptophan (5-HTP),被认为是治疗癫痫(18)和抑郁,因为5-HTP容易穿过血脑屏障,除了迅速脱羧5 -羟色胺(5 -羟色胺和5)19]。然而,临床试验被认为是不确定的和缺乏20.]。5 -羟色胺半衰期相对较短,因为它正在迅速由单胺氧化酶代谢。由于5-HTP转化为5 -羟色胺由肝脏、心脏瓣膜疾病的风险可能会有重大从血清素对心脏的影响21,22]。

丝氨酸是天然proteinogenic氨基酸之一。只有L-stereoisomer自然出现在蛋白质。D-serine只被认为存在于细菌直到最近,这是第二个D氨基酸发现自然存在于人类,现在作为信号分子在大脑中,发现D-aspartate后不久。D氨基酸被发现在人类更早,在NMDA受体甘氨酸位点可能不是叫D-serine网站(23]。D-Serine正在研究在啮齿动物作为一个潜在的治疗精神分裂症和L-serine在FDA批准人类临床试验可能成为治疗肌萎缩性侧索硬化症(24,25]。2011年的一项荟萃分析发现辅助肌氨酸有媒介负面效应的大小和总症状(26]。

缬氨酸是必需氨基酸(27)广泛分布,但很少发生在数量超过10%。支链氨基酸,可以通过引入两个来自丙氨酸甲基上α-carbon原子。这是糖原的。脱氨基作用,形成甲基malonyl-CoA代替两个H原子的甲基。丙氨酸是一种非必需的氨基酸,这意味着它可以被人体制造,并且不需要直接通过饮食获得。丙氨酸存在于各种各样的食物,但尤其集中在肉。好丙氨酸的来源包括:

动物来源

肉类、海鲜、酪蛋白酸、奶制品、蛋、鱼、明胶、乳白蛋白

素食来源

豆类、坚果、种子、大豆、乳清、啤酒酵母、糙米、麸皮、玉米、豆类、全谷类食品。丙氨酸glucose-alanine周期中起着关键作用之间的组织和肝脏。在肌肉和其他组织为燃料,降低氨基酸氨基团体的形式收集谷氨酸的转氨作用。谷氨酸可以转让其氨基丙氨酸转氨酶的作用通过丙酮酸,肌糖酵解的产物,形成丙氨酸和α-ketoglutarate。通过进入血液形成的丙氨酸和运送到肝脏。丙氨酸转氨酶的扭转反应发生在肝脏。通过糖质新生丙酮酸再生形成葡萄糖,这回到肌肉通过循环系统。谷氨酸在肝脏进入线粒体和降解成铵离子通过谷氨酸脱氢酶的作用,进而参与鸟氨酸循环形成尿素(28]。

苯丙氨酸是芳香基本生成葡糖的和生酮氨基酸。苯丙氨酸代谢转化成了酪氨酸。在新陈代谢homogenstic酸形成经历乳沟和延胡索酸酯和乙酰乙酸盐形式。的激素如肾上腺素、去甲肾上腺素,从tyroxine酪氨酸和黑色素的色素形成。几个异常在苯基苯丙酮尿症和alkaptonaria等九新陈代谢。

蛋氨酸(29日糖原的氨基酸是至关重要的。这是唯一常见氨基酸具有一个醚键。谷物有足够数量的脉冲mehionine而缺乏。它是同型半胱氨酸甲基化产品。除了作为一种蛋白质组成必不可少的氨基酸,蛋氨酸尤为重要,作为甲基供体的活跃。

铜是一种过渡金属离子和各种酶在体内使用不同的生化反应。这些反应可能创建,减少身体的炎症性凝血(30.)等。铜被人体吸收在小肠和胃等两个主要网站。铜通过血液不浮铜离子,但由蛋白质。两个主要载体蛋白质尤其是铜血浆铜蓝蛋白[31]和白蛋白;这些可以携带很多东西包括铜。铜是存储在蛋白质称为metallothione [32- - - - - -34]。

调查报告的文献表明,没有工作在复杂的倾向药物1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-Hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四与过渡金属离子铜(II)在四氢呋喃水溶液。因此为了理解的复杂地层倾向1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四是虽然值得确定的形成常数比三元配合物1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四铜(II)的氨基酸在50% (v / v) THF-water介质30^°C以固定离子强度0.1 NaClO₄。

材料和方法

实验

配体的微观分析执行中央药物研究所(CDRI)。H1核磁共振配体的光谱被记录在RSIC em - 360分光光度计,昌迪加尔旁遮普大学(印度)35]。配体的红外光谱被记录在KBr颗粒的红外光谱- 4100 Jasco地区4000 cm - 1 - 400 cm - 1。

试剂和化学物质

斯托帕德的蒸馏水收集瓶子,总是新鲜的。它的pH值约为6.60到6.80。四氢呋喃:高效液相色谱级四氢呋喃是新鲜蒸馏和使用。商业四氢呋喃纯化了标准方法所描述的沃格尔(34]。所有其他化学物质如高氯酸、高氯酸钠和氢氧化钠的基于“增大化现实”技术的年级,获得从B.D.H.(伦敦)或e·默克Reidal(德国)。以上试剂准备的解决方案有限公司₂免费的蒸馏水通过采取预防措施避免错误的浓度。令获得确切的标准方法。

仪器

一个Elico模型li - 120数字pH米连同一个Elico组合电极组成的玻璃和参考电极在一个单一的实体类型CL-51用于测量pH值。合成和表征1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(35]。

一系列氨基酸的肛门R质量,从丙烯酰胺(德国),被用来作为辅助配体。这些都是再结晶和纯度检查了他们的议员新鲜解决β-dike语气新鲜蒸馏四氢呋喃和酸解蒸馏水之前准备执行滴定。电位滴定技术混合配体复合物的研究包括自由高氯酸滴定法(A)。HClO自由₄+配体1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四药物(A + L)。免费HClO₄+配体1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四+金属离子自由HClO (A + L + M)₄+氨基酸配体(+ R)。免费HClO₄+氨基酸配体+金属离子(+ R + M)。免费HClO₄+氨基酸配体配体1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四+金属离子(A + R + L + M)。

与氢氧化钠标准溶液,药物1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四和氨基酸是两个配体。溶液的离子强度保持常数即0.1米高氯酸钠添加适量的解决方案。所有的滴定进行30°C的惰性大气冒泡的无氧氮气通过包含电极遮挡的装配有限公司₂。三元复合物的形成常数测定计算项目SCOGS [36)最小化标准推导。

结果和讨论

二元金属配合物

质子配体常数和金属配体的稳定常数1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(左)和氨基酸与铜(II)确定在50% (v / v) THF-Water混合物在30°C和离子强度μ= 0.1 M NaClO4表1中给出。

三元金属配合物

在三元系统中,混合配位滴定曲线恰逢酸+药物复杂曲线pH值2.8和背离。复合曲线理论仍然对实验的混合配体曲线,即表明混合配体复杂的形成。自混合配体曲线不一致或者个人的金属配位二进制复杂的曲线,形成比复杂的同步平衡都是被推断出来的。

主配体1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L1)形成1:1和辅助配体氨基酸如甘氨酸、色氨酸、丝氨酸、缬氨酸,丙氨酸,苯丙氨酸和蛋氨酸形成1:1和1:2与铜(II)配合物。很明显的图百分比浓度物种铜(II) 1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L)氨基酸系统,免费的金属的百分比分布曲线随pH值的增加而急剧减小。

物种分布的研究

可视化平衡的性质和评估三元配合物的稳定常数计算铜(II) 1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L1)甘氨酸,物种分布曲线的函数绘制了pH值在温度30°C和离子强度μ= 0.1 M NaClO4使用SCOG程序。从SCOG分布曲线得出的形成三元复杂的开始之后才metal-primary复杂已经达到它的最大浓度。这表明metal-primary配体复杂铜(II) 1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L1)是形成第一和第二配体铜(II)甘氨酸协调,导致三元复杂的形成。

根据该方法在本系统三元复杂的1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L1)与甘氨酸、亮氨酸、色氨酸、丝氨酸、缬氨酸,丙氨酸,苯丙氨酸,和蛋氨酸显示以下类型的浓度物种分布。

其中M =金属;L =β-diketone;R =氨基酸

三元配合物的稳定常数。的相对稳定性二元和三元复合物定量表达β111而言,β20,β02,KL KR,基米-雷克南和日志K值,表1中给出。β111的价值观,β20β02,揭示了优惠的形成三元复合物对二元配合物1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四和甘氨酸配体。相当高的积极的KL值和基米-雷克南表明三元复杂的高度稳定与主系统和辅助配体的金属络合物。此外,基米-雷克南的积极价值支持的三元配合物的稳定性高于二元复合物。观察到轻微的负的日志K是依照HSAB原则[润滑器R和辛格H, inorg。化学9(1970)1238)即日志K值时少负二次配体通过氧和氮原子坐标viz.氨基酸。为了证明三元的形成机制复杂,涉及各种平衡过程中被考虑。除了平衡反应,下列反应平衡也可能形成三元复杂。

表1。质子配体常数和金属配体的稳定常数1 - [3、4、5-triethoxy苯基丙烷1,3土卫四和氨基酸与铜(II)确定在50% (v / v) THF-water混合物30^°C和离子强度µNaClO = 0.1米₄。

毫升+ R→高钙(6)

先生+ L→高钙(7)

描述三元复合物的另一种方法是不成比例的反应。

ML2 + MR2→2高(8)

这个反应是可能的,只有两个配体形成1:1和1:2复合物

毫升₂+先生→高钙+毫升(4)

先生₂+毫升→高钙+(5)先生

毫升+先生→高钙+ M (6)

反应(4)和(5)对应于系统只包含一个配体形成1:1的复杂和其他形式1:1和1:2复合物。平衡反应(6)代表包含配体形成1:1的系统与金属离子配合物。这个反应是可能的,只有足够的毫升的浓度和先生是可用的。三元配合物的稳定性的二次配体同样也得到了在目前的研究中。观察到的铜(II)配合物的稳定性顺序如下。

铜1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四氨基酸亮氨酸R2 ?甘氨酸R1吗?缬氨酸R5吗?色氨酸R3?Methionine R8?Serine R4?Alanine R6?Phenylalanine R7 Among these, Kr is a statistical relationship and gives the relative stability of mixed ligand chelate with the overall stabilities of binary chelates. It can be seen from Table 2 that the Kr values are positive for all the ternary chelates investigated in the present work which shows that β111>β20>β02. The magnitudes of Kr are almost same in the range of 0.99 to 1.4 for all the systems, suggesting that the ternary chelate in every case is more stable than binary ones. In addition to Kr, two more constants KR and KL are calculated and used to discuss the relative stability of mixed ligand and binary complexes.

表2。参数基于一些关系的形成三元复合物的铜(II)金属离子与1 - [3、4、5-triethoxyphenyl-3 (2-hydroxyphenyl)丙烷1、3土卫四(L)的氨基酸(比)系统。[Temp = 30^°C;离子强度= 0.1 NaClO4;中等= 50% (V / V) THF-Water]。

结论

在所有的系统研究中,KL大于甘蓝型的价值。同样的趋势是,从所有的系统。同样的基米-雷克南的价值对于所有大于K02系统有一些异常。这些更高的KL值和KR表明三元复合物的形成比1:2的形成有利的二元配合物的配体。Kr的积极的价值观在所有的系统也确认三元复合物比相应的二元配合物更稳定。这种比较的简单的方法是获取Δ日志K值。在目前工作Δ日志K值计算出所有的系统通过使用关系。Δ日志K =日志βMLR——(日志KML +日志KMR)。从表中观察到,Δ日志K值的三元系统是负值表明额外的三元配合物的稳定。

承认

作者宣称,自己进行了研究工作。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

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