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抗高血压活性Methanolic提取的艾pallens墙肾高血压糖尿病大鼠

*通信:

Nikhila Vengala药理学系,浦那药学院,一代诗人Vidyapeeth认为大学浦那(马哈拉施特拉邦,印度,电话:9767843561;电子邮件: (电子邮件保护)

文摘

高血压和糖尿病是慢性病,经常共存。本研究的目的是评估的影响methanolic提取青蒿pallens墙的高血压uninephrectomy诱导的糖尿病动物。白化Wistar鼠被用于这项研究。糖尿病被nicotinamide-STZ诱导大鼠。经过一个星期的糖尿病诱导老鼠nephroctemized和动物被分成七个组:虚假的控制,糖尿病nepherectomy控制、格列本脲治疗组(5毫克/公斤),坎地沙坦治疗组(10毫克/公斤),MEAP治疗组(低剂量即100毫克/公斤),MEAP治疗组(中剂量200毫克/公斤),MEAP治疗组(高剂量即400毫克/公斤)。动物收到格列本脲5毫克/公斤,坎地沙坦10毫克/公斤和100年MEAP收到药物,200年每口服400毫克/公斤,分别为各自组3周。治疗MEAP(200和400毫克/公斤)明显降低收缩压(p < 0.001),舒张压(p < 0.001),心率(p < 0.001)和收缩性指数显著增加(p < 0.001),表明对心肌收缩性的影响。这些发现在组织病理学证实。MEAP(200和400毫克/公斤)显示显著减少(p < 0.001),血糖水平显示降糖药效果

关键字

艾pallens墙;链脲霉素;糖尿病肾切除术;高血压;Uninephrectomy

缩写

SBP:收缩压;菲律宾:舒张压;DNC:糖尿病肾切除术控制;MEAP: Methanolic提取青蒿pallens墙;置信区间:收缩性指数

介绍

高血压和糖尿病是慢性疾病,经常存在于美国,它是可计算的,一千万人患有糖尿病,六千万心血管疾病和三百万年从两者的结合1]。

也可能有一个使役动词之间的关系心血管疾病和多基因疾病。肥胖也可以诱发的问题心血管疾病和ketosis-resistant糖尿病。仅仅这些胰岛素依赖型糖尿病患者通常会成为高血压与肾脏疾病的发病己醛醣宽容,那些代理阻力,和高胰岛素血经常发生至关重要心血管疾病并将加重高血压医疗保健,特别是与利尿剂和β受体阻滞剂。高胰岛素血也可以促进金属元素保留一个至关重要的因素,交感神经系统刺激和抑制金属元素的泵。单位上心血管疾病在多基因疾病已打印一个多功能的修改版本的stepped-care的治疗方法心血管疾病在多基因疾病。管理先进的多基因疾病与非自愿病理学、性病理学、精神障碍的症状,和流体和解决方案这些问题往往加剧了药用药物治疗(2,3]。

的发病率和患病率的一对多基因疾病的单位面积增加预计,全方位的个人与多基因疾病可以从1.71亿年的2000上升到3.66亿年的2030。成人的数量心血管疾病由小时预见扩展的一个完整的560亿人到2025年4,5]。虽然取得了很大的进步在糖尿病患者的护理,它仍然是之前所有患者糖尿病达到治疗目标和长期的损害限制。在大多数国家,糖尿病是一种疾病和过早死亡的主要原因。随着时间的推移,它会导致严重损害人体的许多器官系统引起的宏观和微观血管疾病(4- - - - - -7].Cardiovascular疾病导致死亡的至少50%的糖尿病患者,根据人口。

心血管疾病占1200万人死亡,每年在世界范围内,被一群数量的致命疾病。高血压是残疾的主要原因之一,死亡率,沿着populance和死亡率。它是最常见的慢性疾病在世界的面孔。虽然是很常见的,无症状,但它会导致容易察觉的致命并发症,如果不及时治疗。因为高发病率和发病率,各种药物和政权一直主张的控制高血压(8]。许多新药物介绍了这可能证明,效果更佳,但有副作用。最近的注意力关注于草药和矿物质制剂通常都是作为潜在的预防和治疗药物管理心血管疾病的

艾pallens墙壁。直流,俗称Davana,芳香草发现在潮湿的栖息地在印度平原。艾pallens Nilgiri山中,已经使用的部落居民对各种疾病。它已广泛应用于印度民间医学对糖尿病的治疗。这种植物与antihelmintic认证,退热的补剂属性,也视为一个好素材。石油具有解痉、抗菌、抗真菌和兴奋剂属性。工厂一直筛选抗菌,抗糖尿病的,antinociceptive和伤口愈合活动(9,10]。

材料和方法

实验研究协议

白化Wistar鼠的重200 g - 250 g之间用于本研究。动物们从国家采购病毒学(5),浦那。动物们保持在标准环境条件下,用标准颗粒饮食和水喂养随意。

药物和化学物质

坎地沙坦(Aurobindo制药有限公司),链脲霉素,烟酰胺(Sigma-Aldrich公司(美国)、格列本脲(Hemlin化学品、孟买、马哈拉施特拉邦、印度),麻醉乙醚(Narson制药、孟买),聚氨酯(Hi-Media实验室分公司,孟买,印度),肝素(腺制药有限公司、孟买)被用于研究。

收集和验证的植物

艾的天线部分pallens墙从Jejuri收集,马哈拉施特拉邦;植物学地识别和验证A.S. Upadhye博士,科学家,植物药物验证服务,Agharkar研究所、印度浦那。凭证标本存放(凭证标本no.wp - 091) Agharkar研究所,浦那供进一步参考。

粗提物的制备

天线部分阴影干和大小减少获得粗粉。粉的数量(500克)重是7.5升的冷浸渍甲醇(99.5%,v / v)为一个星期偶尔摇晃。当时浸渍过滤,滤液蒸发压力减少使用真空蒸发器(Rotava, Equitron仪器)获得一个深绿色颜色的提取。这个提取编码为MEAP深造。

制备药物溶液MEAP剂量

体重量MEAP(100毫克/公斤,200毫克/公斤和400毫克/公斤)是溶解在水中。给药途径是口头使用intra-gastric管。

实验诱导的糖尿病

链脲霉素是溶解在刚做好的0.1 M柠檬酸缓冲(pH值4.5)和烟酰胺是溶解在正常的生理盐水。糖尿病在一夜之间诱导禁食(16 h与自由进入禁食水)所有组的老鼠除了车辆控制由一个腹腔内注射链脲霉素65毫克/公斤(STZ), 15分钟后腹腔内注射的110毫克/公斤的烟酰胺(10]。车辆对照组(我)被注射缓冲区。72 h后,血液被光下retroorbital穿刺醚撤回麻醉估计和血糖水平。感应1周后,血糖水平估计又和空腹血糖水平超过200 mg / dL被认为是糖尿病。

实验诱导的高血压

老鼠犀牛与硫喷妥钠(35毫克/公斤,腹腔内)后1周糖尿病感应。腹部剃,通过一个小侧面切口右肾切除。3天后恢复六nephrectomised老鼠被分成六组在每个剂量开始。虚假的组我(集团)右肾被曝光而不是被切除。

Uninephrectomy糖尿病大鼠导致剩余的肾脏增大,进一步增加了糖尿病的发展。Uninephrectomy显示增加肾小球萎缩老鼠的毛细管压力提升糖尿病肾小球损伤。然而,解释模型是复杂的,很难分析的相对贡献STZ-induced吗高血糖症和uninephrectomy诱导的肾损伤的肾小球血液动力学的变化发展(11]。

实验设计

老鼠被随机分为7组,每个包含六个老鼠:

组我:虚假的控制(动物了手术但不是nephrectomzied)

第二组:糖尿病nepherectomy控制

第三组:格列本脲治疗组(5毫克/公斤)

第四组:坎地沙坦治疗组(10毫克/公斤)

V: MEAP治疗组(低剂量100毫克/公斤)

第六组:MEAP治疗组(中等剂量200毫克/公斤)

第七组:MEAP治疗组(高剂量400毫克/公斤)

第三组I和II收到车辆,组收到格列本脲5毫克/公斤,第四组收到坎地沙坦10毫克/公斤

第七组V, VI,收到100年MEAP药物,200年每口服400毫克/公斤,分别为3周。

血流动力学变化的评估

在研究的最后一天,动物被氨基甲酸乙酯麻醉(1.25通用/公斤)i.p。每个老鼠的右颈动脉插管(图。1)测量收缩压(SBP)、舒张压(菲律宾),收缩性指数(CI)。套管是充满了肝素化盐水和连接到压力传感器来记录所有上面提到的参数。经过30分钟的稳定血流动力学参数由八个通道记录仪记录电力实验室(广告工具,英国)LABCHART-6 pro软件。

结果

肾MEAP对血清葡萄糖水平高血压糖尿病大鼠

假前诱导糖尿病血清葡萄糖水平控制,控制糖尿病肾切除术,格列本脲,坎地沙坦和MEAP(100、200和400毫克)组织被发现73.24±0.25,73.02±0.01,72.32±0.25,72.82±0.01,72.32±0.25,72.90±0.12 mg / dL,分别。在这一天没有显著差异的任何测试组之间血清葡萄糖水平。

血糖水平无显著变化的虚假的整个实验的对照组。然而,有一个显著增加血糖水平的DNC组诱导糖尿病和肾切除术继续保持高在星期1和星期312- - - - - -15]。服用格列苯脲(5毫克/公斤)显著(p < 0.001)降低血糖水平从星期1到318.69 mg / dL(下降30.17%),一直持续到星期3到275.01 mg / dL(下降47.66%)。另一方面MEAP治疗(200毫克/公斤)显著(p < 0.001)降低血糖水平从星期1到409.00 mg / dL(下降10.38%),继续在上周3 - 383.62 mg / dL(下降26.99%),而MEAP(400毫克/公斤)显著(p < 0.01)降低血糖水平从星期1到385.84 mg / dL(下降15.46%),一直持续到星期3到328 . .87 mg / dL(下降37.41%)。然而坎地沙坦治疗和MEAP(100毫克/公斤)显示与降低血清葡萄糖水平相比,民主党全国委员会在所有测试周(图。2)。

在肾MEAP对不同参数的影响高血压糖尿病大鼠

心率:在3周心率在虚假的组被发现bpm (328.00±3.02)。有显著增加(p < 0.001)心率(439.00±8.0 bpm)在DNC组(增加33.84%)相比,虚假的集团。另一方面,服用格列苯脲(5毫克/公斤)和坎地沙坦(10毫克/公斤)显著(p < 0.001)降低心率为380.00±3.65 bpm(下降13.43%)和337.00±7.2 bpm(下降23.23%),分别为。治疗MEAP(100、200和400毫克/公斤)降低心率404±7.2 bpm(下降7.97%),352.00±7.9 bpm(下降19.81%)和359.00±6.6 bpm(下降18.22%),分别为。降低心率与MEAP 200和400毫克/公斤显著(p < 0.01和p < 0.001),分别与DNC(相比图。3)。

收缩压:在星期3,SBP的虚假的集团被发现(123.00±1.65毫米汞柱)。有显著增加(p < 0.001) SBP在DNC (159.60±4.0 mmHg)组(增加29.75%)相比,虚假的集团。另一方面,服用格列苯脲(5毫克/公斤)和坎地沙坦(10毫克/公斤)显著(p < 0.001)降低SBP的142.00。±1.06毫米汞柱(下降10.97%)和132.75±1.39毫米汞柱(下降16.82%),分别为(图。4)。治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示显著(p < 0.001)降低SBP与DNC相比这是140.80±1.61(下降12.16%)和137.05±1.08毫米汞柱(下降14.04%),分别为。然而SBP的减少与MEAP 100毫克/公斤与DNC观察相比,154.17±1.39毫米汞柱(下降3.40%)。

舒张压:在星期3,在类似骗局集团被发现(111.20±3.25毫米汞柱)。有显著增加(p < 0.001)(135.15±3.24毫米汞柱)在类似DNC集团(增加21.58%)相比,虚假的集团。另一方面坎地沙坦治疗(10毫克/公斤)在菲律宾造成降低为98.43±2.74毫米汞柱(下降27.19%)。治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示显著(p < 0.01和p < 0.001)降低为120.07±2.96毫米汞柱类似(下降11.19%)和110.41±2.06毫米汞柱(下降18.33%),分别为(图4 b。)。然而类似的减少与MEAP(100毫克/公斤)和格列本脲(5毫克/公斤)非重要DNC相比。

收缩性指数:在星期3,收缩性指数在虚假的组被发现(18.55±0.10)。有显著下降(p < 0.001) C.I. DNC组(8.61±0.10)(下降53.58%)相比,虚假的集团。另一方面,坎地沙坦治疗(10毫克/公斤)明显增加(p < 0措施)C.I. 66.45% (16.49±0.279)。然而服用格列苯脲(5毫克/公斤)和MEAP(100毫克/公斤)显示与增加C.I. DNC相比。相反,治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示显著(p < 0.001)提高C.I. 49.01%(12.83±0.46)和(13.22±0.34)增长41.92%,分别与DNC(相比图。5)。

MEAP影响组织病理学肾脏的肾高血压糖尿病大鼠

肾皮质的缩微摄影的虚假的对照组动物并没有糖尿病手术是没有Uninephrectomy,显示正常肾实质与正常组织形态学的肾小球和肾小管(图6 a。)。格列本脲的肾脏(5毫克/公斤)显示轻微的出血性病灶与管状肾小管上皮细胞肿胀和没有观察单核细胞的积累。(图6 b。)。坎地沙坦治疗(10毫克/公斤)显示轻微的出血性病灶与管状肾小管上皮细胞肿胀,没有积累观察单核细胞(图6 c。)。糖尿病肾切除术的对照组显示严重的病理变化与间质出血和管状损害小管的完整性和中断损失也积累单核细胞观察(图6 d。)。测试药物的治疗低MEAP(100毫克/公斤)显示中度病变与间质出血和管状破坏完整性和中断的损失小管和积累观察单核细胞(图6 e。)。MEAP测试药物的治疗中剂量(200毫克/公斤)显示适度的出血性病灶与管状肾小管上皮细胞肿胀,没有积累观察单核细胞(图6 f。)。试验药物的治疗高剂量MEAP(400毫克/公斤)显示轻微的出血性病灶与管状肾小管上皮细胞肿胀,没有积累观察单核细胞(图6克。)。

讨论

预设研究处理methanolic提取的影响天线部分艾pallens墙。在实验诱导糖尿病肾高血压。这项研究是基于发现MEAP降低四氧嘧啶诱导糖尿病大鼠的血糖水平(16,17]。在目前的研究中,糖尿病是由注射诱导nicotinamide-streptozotocin腹腔内。烟酰胺在15分钟之前STZ管理导致胰腺β-cell下降40%质量类似于人类2型糖尿病(18- - - - - -21]。

Uninephrectomy连同nicotinamide-streptozotocin诱导糖尿病引起的肾素-血管紧张素系统活动增加带来了血流动力学和生物化学变化22]。一次肾病启动,可能不仅有助于进一步血压增加,还提高了肾小球高压力的传播由于肾自动调整的障碍,似乎目前发展。因此,模型的糖尿病其次是uninephrectomy选择研究MEAP对肾功能的影响高血压uninephrectomy诱导的糖尿病动物。Uninephrectomy诱发高血压通过激活肾素血管紧张素醛固酮系统中,血管紧张素拮抗剂像坎地沙坦是被证明是有效的因此坎地沙坦(10毫克/公斤)被选中(20.)作为标准治疗高血压的药物。

Sulfonlyurea如格列本脲是常用的标准抗糖尿病药比较疗效的降糖药代理因此格列本脲(5毫克/公斤)剂量被用作标准糖尿病(17,19]。在目前的研究中,对诱导糖尿病血糖水平有显著增加。Uninephrectomy进行糖尿病动物的所有组除了虚假的控制。在治疗MEAP(200和400毫克/公斤)有显著降低血糖水平MEAP的抗糖尿病的效果。然而,MEAP(100毫克/公斤)未能降低血糖水平。

在肾切除术后早期老城被认为发展中发挥至关重要的作用高血压在这个模型(11]。老城激活血管紧张素ⅱ与AT1受体结合进而增加去甲肾上腺素的释放导致交感神经终端血管收缩和增加率和心脏的收缩力。这是明显的显著增加心率、收缩压、舒张压的控制糖尿病肾切除术。有所增加,收缩压,舒张压,心率增加,表明有一个增加交感神经刺激进而增加了收缩性。然而,收缩性指数有显著的下降,可能是由于增加的预加载进而遵循拉普拉斯法律因此减少心脏收缩性,进一步证实了增加收缩压标明心室壁应力的增加。MEAP(200和400毫克/公斤)显著降低心率、收缩压、舒张压,增加收缩性指数。因此它被发现在糖尿病诱发高血压有效。

结论

结果表明,MEAP拥有治疗属性恢复糖尿病肾脏并发症的高血压。

•治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示显著降低血清葡萄糖水平DNC组相比,而MEAP(100毫克/公斤)显示与降低血清葡萄糖水平相比DNC组。

•治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示降低收缩压,舒张压,相比DNC组。

•治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示收缩性指数增加,相比DNC组。而MEAP(100毫克/公斤)显示与收缩性指数的增加。收缩性MEAP指数有显著增加(100、200和400毫克/公斤)相比,虚假的对照组。

•治疗MEAP(200和400毫克/公斤)显示心率下降相比,DNC组。而MEAP(100毫克/公斤)显示与降低心率。

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