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,数量:10 (6)计算机辅助设计、合成和生物评价噻唑基础分子Bcl2抑制剂
作者姓名:Sagarkumar帕特尔
文摘
简介:随着chemo-resistance的出现和巨大的癌症类型,寻求设计新颖和有效的抗癌分子总是优先丰富药用化学家的医疗设备。凋亡显著bcl - 2蛋白过度表达的几个肿瘤类型和惊人的治疗干预的目标。这是因为一旦顽固的bcl - 2蛋白抑制,细胞凋亡的细胞遵循常规途径,明显中断肿瘤进展。设计方法:实际上分子受到严格硅片筛选(对接和ADMET研究)。直觉通过计算证实了湿长椅上实验验证。基于这几个噻唑支架设计3步骤和对Bcl-2-Jurkat体外评价,a - 431和ARPE-19细胞株。结果:其中分子32岁,50岁,53岁,57是反对bcl - 2 Jurkat 59显示有效的活动细胞系在浓度从32-46µM分别。的一个配体32成为最有力的和受到分子动力学(MD)模拟与死亡藐视抗凋亡bcl - 2蛋白(4 ieh)。结果表明:32与蛋白质主要通过疏水相互作用和一些静电相互作用也被观察到。在MD模拟bcl - 2蛋白构象变化被观察到,有利于配体的腔内蛋白质的运动(主要涉及α3、α4α5,螺旋)流式细胞术分析化合物32暗示细胞经历了87.66%的膜联蛋白A5积极。讨论:这证实了我们的假设,理性分子设计验证通过计算方式可以显著目标肿瘤细胞和打击由下游开发可以有效地转化为领导的修改。
介绍
chemo-resistance的出现和巨大的癌症类型,寻求设计新颖和有效的抗癌分子总是优先丰富药用化学家的医疗设备。凋亡显著bcl - 2蛋白过度表达的几个肿瘤类型和惊人的治疗干预的目标。这是因为一旦顽固的bcl - 2蛋白抑制,细胞凋亡的细胞遵循常规途径,明显中断肿瘤进展。设计方法:实际上分子受到严格硅片筛选(对接和ADMET研究)。直觉通过计算证实了湿长椅上实验验证。基于这几个噻唑支架设计3步骤和对Bcl-2-Jurkat体外评价,a - 431和ARPE-19细胞株。结果:其中分子32岁,50岁,53岁,57是反对bcl - 2 Jurkat 59显示有效的活动细胞系在浓度从32-46µM分别。的一个配体32成为最有力的和受到分子动力学(MD)模拟与死亡藐视抗凋亡bcl - 2蛋白(4 ieh)。结果表明:32与蛋白质主要通过疏水相互作用和一些静电相互作用也被观察到。在MD模拟bcl - 2蛋白构象变化被观察到,有利于配体的腔内蛋白质的运动(主要涉及α3、α4α5,螺旋)流式细胞术分析化合物32暗示细胞经历了87.66%的膜联蛋白A5积极。讨论:这证实了我们的假设,理性分子设计验证通过计算方式可以显著目标肿瘤细胞和打击由下游开发可以有效地转化为领导的修改。
