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新兴的见解在癌症免疫疗法

*通信:

Prathyusha一、制药、巴拉特学院制药、贾瓦哈拉尔·尼赫鲁科技大学,海得拉巴,印度,电话:9966885743;电子邮件:(电子邮件保护)

文摘

最近的进展癌症治疗已经异常,特别是免疫抑制剂,停止的临床开发anti-CTLA-4和anti-PD-1抗体。这些代理的成功发现了癌症的抗肿瘤免疫活动行动的重要性。癌症肽疫苗代表另一种方法来诱发和促进抗肿瘤免疫反应。而典型的癌症疫苗有限制临床功效,主要针对肿瘤相关自体抗原,正在探讨一个完全独特的方法关注growth-specific抗原cistronrated基因突变发生在肿瘤细胞在增长转变。系统开发的这样一些方式和效率,它将承认,目标和有效地消除外来病原体,但是离开宿主self-architecture完好无损。整个有机过程反应高渴望免疫效应器区域单元删除,和许多其他机制区域单位现场以确保反应低渴望免疫效应器不能产生不良反应的反应。T细胞面积单位的重要免疫效应器保护物质特定的适应性反应。而参与淋巴细胞的受体(TCR)事件的重要物质特定的淋巴细胞反应,发展效应表现在T细胞由积极因素调整,co-stimulatory因素,和负面因素,co-inhibitory受体。

关键字

癌症;治疗;疫苗;肿瘤;病原体

介绍

系统的自然能力和摧毁肿瘤细胞支持他们的基因异常。免疫细胞将渗透肿瘤消除恶性细胞然而,系统通常无法停止肿瘤形成和发展的结果肿瘤可能避免检测和破坏系统通过抗免疫调解渐进性坏死和抑制系统。癌症疗法是使用系统来治疗癌症,这是最快速发展的领域癌症治疗在过去的几年里。免疫疗法可以刺激特定的组件系统的驱动副学位或抵消信号在抗肿瘤反应肿瘤微环境,抑制免疫反应。免疫疗法利用神经纤维细胞有重要的成就,癌症疫苗、抗肿瘤抗体,收养T淋巴细胞医疗、免疫停止封锁,这些方法的组合与不同的形式像治疗或光疗法1- - - - - -8]。

最近的进展癌症医学因此发展癌症疗法实际上是例外。最早的戏剧性的突破的临床开发免疫抑制剂。串行的临床试验显示其实用性和effectualness先进在先患者无法治愈的恶性肿瘤。目前的一些研究广场措施积极调查潜在的协同效应结合免疫停止抑制剂与不同的代理,以及停止抑制剂不同,细胞毒性剂、生物抗体,小分子抑制剂,抗癌疫苗,细胞因子或光疗法。那些成功的免疫调制剂强调了自然过程癌症的抗肿瘤免疫活动的重要性[9 -14]。

肽链型癌症免疫剂是另一个吸引人的方式唤起这些抗肿瘤免疫活动,特别是细胞毒性t淋巴球的(CTL)。尽管密集调查,然而,他们的临床效果相当不满意。虽然可能会有几种解释,最重要的可能是靶抗原的选择至关重要。典型的癌症疫苗靶向肿瘤相关抗原(taa)平方措施不仅仅表达了肿瘤细胞然而在传统组织的病人。这些taa拥抱cancer-testis抗原和分化抗原。虽然癌症疫苗针对共享自体抗原的好处被普遍获得完全不同的病人,扩大T细胞与所需的高亲和性TCR (t细胞受体)击败中央和周边宽容的主人,这可能影响抗肿瘤t细胞活动,让可怜的临床疗效。反应的风险反应甚至应该纳入思想。

此外,最近累积发病率和严重程度患者的并发症高或持续剂量的治疗成为一个至关重要的问题在评估的标准的一生长期幸存者。很明显,应该引入新模式,以提高患者的治愈率/血液恶性肿瘤此外改善与成功的一生的标准治疗的病人。患者获得治疗,免疫治疗成为可以理解的理性的不同。可悲的是,在缺乏肿瘤特异性抗原的支持治疗的价值肿瘤细胞疫苗是有问题的。显然,有效的免疫治疗的目标应该是支持一个努力引起副学士的autoimmune-like反应与增长细胞公认的“自我”。迄今为止,有效的肿瘤相关抗体,比如anti-CD20患者B细胞非霍奇金癌症或对her - 2 / neu赫赛汀,可能有效管理反应患者肿瘤进展,没有像样的失败的疾病。

肿瘤转移抑制

治疗效果的一个主要方面是,尽管抗肿瘤制剂将缩减的扩张主要肿瘤,矛盾的是,他们会另外增强肿瘤转移。通常使用剂量,大多数抗肿瘤剂的面积单位免疫紊乱,从而可能导致二次肿瘤。最近的一项研究表明,紫杉醇;药物目前用于以下几种癌症也会增加转移。这是另外几个被证明抗肿瘤的药物以及注册会计师将缩减NK细胞活性。此外,这是无可争辩的,折扣在NK细胞活性导致改善肿瘤转移(15- - - - - -19]。

的临床应用癌症免疫疗法

基于诊断模型,并承诺支持的重要性的证据已经积累肿瘤neoantigen-specific肿瘤抑制免疫反应,也针对这些neoantigens下一代免疫疗法的有效性。

•收养肿瘤浸润白细胞(直到)转移医疗:尽管最近的临床研究显示直到过继转移治疗人类癌症的有效性,特别是恶性黑色素瘤,目标抗原被主导直到克隆保持难以捉摸。系列研究表明neoantigen-specific直到克隆病人的输液产品和外周血内世界健康与临床像医疗保健组织的亲密关系。

•免疫疗法:停止封锁neoantigen-specific t细胞反应的重要性一直在敦促患者免疫抑制剂。

•其他恶性肿瘤除了黑色素瘤:到目前为止,我们的大部分数据癌症主要从neoantigens获得皮肤癌症,这是人类恶性肿瘤中理解自己的一个修改负载特别高。然而,许多研究将这些发现扩展到不同的肿瘤。

•Neoantigen-specific CD4 +辅助T细胞:许多研究要求,确定的CD8 + T细胞,癌症neoantigen-specific CD4 +辅助T细胞抗肿瘤免疫中发挥重要作用的活动。

•Neoantigen作为生物标志物预测病人结果:免疫原性癌症neoantigens有可能被用作生物标记物预测临床对治疗的反应和结果,此外,作为治疗靶点。

•实用程序表位预测:积累的证据表明在硅片表位预测的实用程序。

结论

领域的癌症治疗已经开始怀疑,挫折和失败,领进的日子希望和承诺。而基于汽车的主要方法产生热情的支持者过继治疗,成功基于CTLA-4和PD-1的主要方法有另外带来欢呼的支持者停止封锁的方式。的概念癌症neoantigen-based疗法,目标针对病人的身体突变发生在增长转变,可能能够为轻量级的最重要目标选择的缺点。作为一个例子,一个neoantigen-incorporated酰胺免疫原可能优势更多的调查。之前我们将这个想法应用到实际的一面,应该克服一些问题。所需额外pre-symptomatic广场和临床调查测量(20.- - - - - -22]。

引用

1. 契弗马,艾莉森JP,摩天,et al .的优先级癌症抗原:一个国家癌症学院试点项目转化研究的加速度。中国癌症杂志2009;15:5323-37。
2. Sugiyama H。癌症免疫疗法的目标要肿瘤WT1基因产品。专家加速疫苗。2005;4:503 - 12。
3. 冈本Homma Koido S, S, M, et al .治疗化疗和树突细胞脉冲与多个要肿瘤1 (WT1)特殊类MHC I / II-restricted胰腺癌的抗原表位。中国癌症杂志2014;20:4228-39。
4. Zitvogel L, Tesniere,获得G。癌症尽管免疫监视:免疫选择和immunosubversion。Nat Immunol牧师。2006;6:715-27。
5. 斯万JB,史密斯乔丹。肿瘤的免疫监视。中国Invest.2007; 117:1137-46。
6. GuhaThakurta D,谢赫NA,米格尔TC,等。应用系统生物学在癌症免疫疗法:从目标发现生物标志物的临床结果。专家ClinPharmacol牧师。2013;6:387 - 401。
7. Baxevanis CN, Papamichail M,佩雷斯SA。前列腺癌癌症疫苗:漫长的临床应用。癌症ImmunolImmunother。2015;64:401-08。
8. 汤普森JA、艺术观SK Ksander BR, et al。肿瘤细胞转导与MHC II级反式激活因子和CD80激活肿瘤特异性CD4 + T细胞是否沉默为不变的链。癌症杂志2006;66:1147-54。
9. 锡伯杜J, Bourgeois-Daigneault MC, et al。针对MHC II级抗原表达途径癌症免疫疗法。Oncoimmunology.2012; 1:908-16。
10. Accolla RS,托西g .最佳MHC-II-restricted肿瘤CD4 + T辅助细胞抗原表达:开发抗肿瘤疫苗的关键问题。J Transl医学。2012;10:154。
11. 波特DL,莱文提单,喀洛斯M, et al .嵌合抗原receptor-modified T细胞在慢性淋巴白血病。郑传经地中海J。2011; 365:725-33。
12. 里巴斯,汉森,Noe DA, et al . Tremelimumab (cp - 675206),细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4阻塞单克隆抗体用于癌症患者的临床研究。肿瘤学家。2007;12:873 - 83。
13. Hodi FS, O’day SJ,麦克德莫特DF等。改善和ipilimumab转移性黑色素瘤患者生存。郑传经地中海J。2010; 363:711-23。
14. 里巴斯。肿瘤针对PD-1免疫疗法。拉米夫医学。2012;366:2517-19。
15. BabakOIa Honcharova,李。微波治疗十二指肠溃疡患者消化性溃疡参加清理切尔诺贝利核事故后的电力站。LikSprava。7:。51号~ 53号1995;
16. Kabisov家乡。毫米的辐射康复肿瘤患者。暴击牧师生物医学Eng 2000; 28:29-39。
17. Logani可,萨博,苏格兰诗人V, et al .毫米波辐照效应肿瘤转移。Bioelectromagnetics。2006; 27:258 - 64。
18. Logani可,彝族L Ziskin MC。毫米波增强dth小鼠皮肤。电,Magnetobiol。1999; 18:165 - 76。
19. Denkins Y,费德勒IJ,老鼠Kripke毫升。接触紫外线辐射抑制白色念珠菌的延迟超敏反应。PhotochemPhotobiol。1989;49:615-19。
20. Le DT, Lutz E, Uram约,等。评价ipilimumab结合同种异体胰腺肿瘤细胞之前与gm - csf基因转染治疗胰腺癌。J Immunother.2013; 36:382 - 89。
21. Hodi FS,李年代,麦克德莫特DF等al.Ipilimumab + sargramostimvsipilimumab单独用于治疗转移性黑色素瘤:一个随机临床试验。《美国医学协会杂志》上。2014;312:1744-53。
22. Slovin科幻,Higano CS,哈米德O, et al . Ipilimumab单独或结合放射治疗在转移性前列腺癌castration-resistant:结果从一个非盲、多中心I / II期研究。安杂志。2013;24:1813-21。