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Stability-Indicating效果的方法测定Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀,普瑞巴林散装药品和制药配方

*通讯作者:

埃曼Wafik EskanderObour城市正在制药公司,工业园区(1),13015块,Qhalubeya,埃及,
电话:48858318585;电子邮件: (电子邮件保护)

文摘

本研究描述了开发和后续的验证stability-indicating方法测定盐酸Milnacipran ' A ',盐酸度洛西汀“B”,和普加巴林' C '每个在其降解产物,使用高性能薄层色谱技术(效果)。色谱发展效果进行板预镀使用的混合物与硅胶60 F254 acetonitrile-water-ammonia (6 + 0.6 + 1.6 v / v / v)为流动相,dichloromethane-methanol (8 + 1, v / v)为流动相,和乙acetate-methanol-ammonia (6 + 3 + 0.1 v / v / v)为流动相c检测进行了densitometrically在波长分别为220、230和210海里”。利用色谱方法验证根据国际协调会议(我)准则和成功申请学习的决心乐动KENO快乐彩药物在纯粹的形式,和制药配方具有良好的萃取复苏。所有的结果在统计学上与参考方法相比,发现没有明显差异。开发方法满意地应用于分析调查药物和证明是具体和准确的质量控制程序在制药配方。

关键字

纤维肌痛;盐酸度洛西汀;Milnacipran盐酸;普瑞巴林;Stability-indicating效果

介绍

Milnacipran盐酸图1是一种抗抑郁药物。Savella^®为Milnacipran HCl是通用的名称,是血清素,serotonin-norepinephrine再摄取抑制剂(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)用于临床治疗纤维肌痛。纤维肌痛症综合征(FMS)是一个复杂的综合征的特点是慢性广泛的肌肉疼痛与其他相关症状,如疲劳、认知功能障碍、睡眠障碍、抑郁、焦虑、和刚度。2009年1月,Milnacipran HCl Savella(根据品牌名称^®只有被批准用于治疗纤维肌痛症由美国食品和药物管理局(FDA)在美国管理成人FMS的病人。由于其抗抑郁活性,Milnacipran盐酸对FMS共存抑郁症患者有益。抑制神经传递素的协同作用来治疗FMS以及抑郁症。

盐酸度洛西汀图2是一种选择性5 -羟色胺(去甲肾上腺素重摄取抑制剂)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂用于治疗抑郁症,焦虑障碍,疼痛与糖尿病周围神经病变有关,或纤维肌痛。

许多专家认为,在神经递质失衡是导致抑郁症和其他精神疾病。自吸收是一个重要的机制来消除神经递质释放和终止他们的行为在相邻的神经,引起的吸收减少盐酸度洛西汀增加的影响5 -羟色胺和去甲肾上腺素在大脑中。

负责其有效性治疗的机制疼痛不知道还被认为涉及其影响5 -羟色胺和去甲肾上腺素在大脑中。

普瑞巴林图3是一种抗癫痫药物用于神经性疼痛作为一个辅助治疗部分癫痫发作。它也被发现有效的推广焦虑障碍。

最近的研究表明,在治疗慢性普瑞巴林是有效的疼痛等疾病纤维肌痛症和脊髓受伤。

没有分析方法报道主要药典USP, EP和英国石油公司。文献调查显示许多分析方法估计Milnacipran HCl [1- - - - - -9),盐酸度洛西汀(10- - - - - -21和普瑞巴林22- - - - - -34),但是,没有stability-indicating效果方法对散装和制药配方了。上述文献显示所有可用的方法需要大量的有机溶剂或需要复杂的仪器在常规分析。效果的主要优势是,几个样品可以使用少量的同时分析了不同流动相高效液相色谱法。这样可以减少时间和成本的分析。

这项工作的目的是开发一个准确、具体和stability-indicating方法测定Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀,普瑞巴林的存在降解产物按我的指导方针。乐动KENO快乐彩

实验

化工,制药配方和试剂

a)的样本Milnacipran盐酸度洛西丁HCl-Obtained从异性恋药物有限公司(Medak、印度)。

b) Pregabalin-Obtained擎天柱药物有限公司(海得拉巴,印度)。

c) 25毫克,50毫克盐酸Milnacipran (Myodonia的平板电脑^®)和75毫克和150毫克胶囊的普瑞巴林(Irenypathic^®)冲击波正在制药有限公司(埃及开罗)。

d) 30毫克和60毫克盐酸度洛西汀胶囊(Cymbatex^®通过EVA)冲击波制药(埃及开罗)。

e)乙腈和methanol-HPLC年级从贝克购买(代芬特尔、荷兰)。

f)二氯甲烷、氨、乙酸乙酯、盐酸、氢氧化钠和钾permenganate-Analytical试剂级总经理购自沙劳打电话(Scharlab年代能够允。L, Sentmenat,西班牙)

g)高纯度water-Prepared通过微孔Milli-Q优先水净化系统(微孔Corp . Billerica, MA)。

设备

一)Camag Linomat 5-Semiautomatic应用程序,乐队应用程序通过喷涂技术(Camag、Muttenz、瑞士)。

b)双槽玻璃chamber-20×10 (CAMAG)。

c)薄层色谱扫描仪3-Scanning加速到100 mm / s,光谱范围190 nm - 800 nm (CAMAG)。

d)固定phase-Silica凝胶G60 F254涂布在铝片(默克公司,达姆施塔特,德国)。

e)微升syringe-CAMAG。

f)电炉(WiseStir)与温度控制器进行降解研究所有解决方案(帝科技有限公司、韩国)。

g)干燥的空气炉(贺利氏)曾经干效果板块(热科学、贝弗利,MA)。

h)酸碱计(Orion)装备与PH值调整玻璃电极(热相结合

我)超声波bath-Elma(丹伯里,CT)。

准备的解决方案

(一)Milnacipran盐酸:(1)股票标准solution-Stock标准溶液Milnacipran盐酸(1毫克/毫升)是由溶解药物的100毫克甲醇,用和完成相同体积的溶剂在100毫升容量瓶。强制降解研究Milnacipran HCl包括(酸、碱、氧化和水水解)压力根据我的指导方针条件执行。乐动KENO快乐彩

(2)段强制降解Milnacipran盐酸(100μg /毫升)——一个锥形瓶,30毫升盐酸集中添加5毫升股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在180°c 13个小时,冷却,然后过量的盐酸中和氢氧化钠(约10米。使用校准酸度计15毫升),并完成了与甲醇50毫升。

(3)Base-induced强制降解Milnacipran盐酸(100μg /毫升)——一个锥形瓶,5毫升10 m氢氧化钠添加在5毫升股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在180°c 90分钟,冷却,然后过量的氢氧化钠中和HCl(约6米。使用校准酸度计7.5毫升),并完成了与甲醇50毫升。

(4)Oxidative-induced强制降解Milnacipran盐酸(100μg /毫升)——一个锥形瓶,2毫升0.1 N KMnO4被添加在5毫升股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在100°c 90分钟,冷却,然后0.5毫升的4.5 M硫酸和1 M亚硫酸钠被添加到变色,过量的硫酸与1 M氢氧化钠中和使用校准酸度计,并完成50毫升甲醇。

5)迫使退化Milnacipran被水盐酸水解(100μg /毫升)——一个锥形瓶,25毫升水被添加在5毫升股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在180°c 7小时,冷却,然后完成50毫升甲醇。

(6)样本preparation-Separately 25毫克,50毫克片剂的内容好坏参半,相当于100毫克的Milnacipran HCl是准确的重量,体积是完成100毫升甲醇然后用15分钟,过滤。

(b)盐酸度洛西汀:(1)股票盐酸度洛西汀的标准solution-Stock标准溶液(1毫克/毫升)是由溶解药物的100毫克甲醇,用和完成与相同体积在100毫升容量瓶溶剂。

强制降解的研究包括盐酸度洛西汀(酸、碱、氧化和水水解)压力根据我的指导方针条件执行。乐动KENO快乐彩

(2)段强制降解盐酸度洛西汀(100μg /毫升)——一个锥形瓶,5毫升1 N HCl被添加在5毫升股票标准溶液制备的解决方案(b)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在100°c 40分钟,冷却,然后过量的盐酸中和with1N氢氧化钠(约。使用校准酸度计5毫升),并完成了与甲醇50毫升。

3)Base-induced被迫降低盐酸度洛西汀(100μg /毫升)——一个锥形瓶,5毫升10 m氢氧化钠添加在5毫升股票标准溶液制备的解决方案(b)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在180°c 30分钟,冷却,然后过量的氢氧化钠中和HCl(约6米。使用校准酸度计7.5毫升),并完成了与甲醇50毫升。

(4)Oxidative-induced被迫降低盐酸度洛西汀(100μg /毫升)——一个锥形瓶,1毫升0.1 N KMnO4添加5毫升股票标准溶液制备的解决方案(b)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在100°c 30分钟,冷却,然后0.15毫升的4.5 M硫酸和1 M亚硫酸钠被添加到变色,过量的硫酸与1 M氢氧化钠中和使用校准酸度计,并完成50毫升甲醇。

(5)盐酸度洛西汀的强制降解水水解(100μg /毫升)——一个锥形瓶,25毫升水被加入5毫升股票标准溶液制备的解决方案b(1),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在180°c 80分钟,冷却,然后完成50毫升甲醇。

(6)样本preparation-Separately 30毫克的内容和60毫克胶囊喜忧参半,相当于100毫克盐酸度洛西汀的准确重量,体积是完成100毫升甲醇然后用15分钟,过滤。

(c)普加巴林:(1)股票标准solution-Stock标准溶液的普瑞巴林(5毫克/毫升)是由溶解药物的500毫克甲醇,用和完成与相同体积在100毫升容量瓶溶剂。强制降解的研究与包括氧化压力根据我的指导方针条件执行。乐动KENO快乐彩

(2)Oxidative-induced强制降解普瑞巴林(1000μg /毫升)——一个锥形瓶,10毫升0.1 n KMnO4添加10毫升股票标准溶液制备的解决方案(c)(1)),锥形瓶是覆盖着一个漏斗,加热热plate-adjusted在140°c 60分钟,冷却,然后0.5毫升的4.5 M硫酸和1 M亚硫酸钠溶液添加到变色,过量的硫酸与1 M氢氧化钠中和使用校准酸度计,并完成50毫升甲醇。

(3)样本preparation-Separately, 75毫克和150毫克胶囊的内容好坏参半,相当于500毫克的普瑞巴林是准确的重量,体积是完成100毫升甲醇然后用15分钟,过滤。

色谱条件

(一)Milnacipran盐酸:(1)效果plate-Precoated硅胶G60 F254铝片(20厘米×10厘米),一层厚度为0.2毫米作为固定相。板与甲醇和允许干水洗烤箱在105°C 10分钟。

(2)移动phase-Different比例的乙腈,水和氨进行检测时,发现其中Acetonitrile-water-ammonia (6.0 + 0.6 + 1.6, v / v)被发现最合适的流动相。流动相是在双槽饱和TLC室(20×10)用于样品分析前30分钟。

(3)样本应用程序示例应用于15毫米的高度为乐队3毫米宽,10毫米除了在TLC板0.1μL /秒的速度。流动相是跑到大约70毫米的距离。板在220 nm波长扫描,扫描数据通过使用win-CATS软件进行了分析。

(b)盐酸度洛西汀:(1)效果plate-Precoated硅胶G60 F254铝片(20厘米×10厘米),一层厚度为0.2毫米作为固定相。板与甲醇和允许干水洗烤箱在105°C 10分钟。

(2)移动phase-Different比例的二氯甲烷和甲醇进行检测时,发现其中dichloromethane-methanol (8.0 + 1.0, v / v)被发现最合适的流动相。流动相饱和在双槽TLC室(20×10)用于样品分析前30分钟。(3)样本应用程序示例应用于15毫米的高度为乐队3毫米宽,10毫米除了在TLC板0.1μL /秒的速度。流动相是跑到大约60毫米的距离。板在230 nm波长扫描,扫描数据通过使用win-CATS软件进行了分析。

(c)与:(1)效果plate-Precoated硅胶G60 F254铝片(20厘米×10厘米),一层厚度为0.2毫米作为固定相。板与甲醇和允许干水洗烤箱在105°C 10分钟。

(2)移动phase-Different比例的乙酸乙酯、甲醇和氨被检查,其中,乙acetate-methanol-ammonia (6.0 + 3.0 + 0.1, v / v)被发现最合适的流动相。流动相是在双槽饱和TLC室(20×10)用于样品分析前30分钟。

(3)样本应用程序示例应用于15毫米的高度为乐队3毫米宽,10毫米除了在TLC板0.1μL /秒的速度。流动相是跑到大约70毫米的距离。板在210 nm波长扫描,扫描数据通过使用win-CATS软件进行了分析。

方法验证

(一)Milnacipran HCl:(1) Linearity-5毫升股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)]被精确到50毫升容量瓶,然后完成与甲醇生产100卷μg /毫升。,1,2,3,4,5,6μL被发现在一个效果板一式三份获得浓度为100,200,300,400,500,600 ng /带,分别。TLC板开发和扫描如前所述[色谱条件(a)]。峰面积与药物浓度的数据采用线性最小二乘回归。

(2)Accuracy-Assay药物散装粉下提到的过程[色谱条件(a)]被发现重复5μL 80年100年120年μg /毫升盐酸Milnacipran标准解决方案,准备股票标准溶液制备的解决方案(a)(1)),在一个效果板一式三份和浓度的盐酸Milnacipran计算了相应的回归方程。

(3)Specificity-5μL安慰剂的准备每个降低解决方案的解决方案和五个μL[准备的解决方案(a)(2 - 5)被发现在一个效果板一式三份,板下发达国家和扫描如前所述[色谱条件(a)]。

(4)Precision-Six复制相同浓度的盐酸(500 ng /现货Milnacipran)检查示例应用程序的可重复性和决心的峰面积。盘中和interday变异的决心Milnacipran盐酸进行了三种不同浓度水平的400,500,600 ng /现货。

5)Robustness-The方法的鲁棒性测试通过检查的影响做故意的小变化获得的结果,例如,流动相组成、饱和时间和流动相的数量。

(6)检测极限(LOD)和定量限度(定量限)——灵敏度的测量估计的定量限和LOD。定量限和利用方程计算了LOD LOD = 3 B和定量限= 10××N / N / B其中N是药物的峰面积的标准差(N = 3),作为一个衡量噪声和B的斜率是相应的校准阴谋。结果进行了总结表1。

表1。校准数据的决心Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀和普瑞巴林。

(7)测定盐酸Milnacipran的药品用量表格Milnacipran测定盐酸在25毫克,50毫克平板电脑,从示例解决方案[准备的解决方案(a)(6)],整除被转移到50毫升容量的玻璃瓶,完成与甲醇生产100卷μg /毫升,然后5μL被发现在一个效果板一式三份,板下发达国家和扫描如前所述[色谱条件(a)]。进一步,标准技术之后:

在三个独立的烧瓶,准确地测量整除以前分析的样品溶液25毫克的平板电脑(准备的解决方案(a)(6)]被转移到一系列50毫升容量的玻璃瓶生产50μg /毫升,准确地测量整除的标准股票解决方案(准备的解决方案(a)(1)]被添加到生产30个,50岁,70μg /毫升每个瓶(60,100年,140%的水平),成交完成50毫升甲醇。5μL每个解决方案被发现在一个效果板一式三份,板下发达国家和扫描如前所述[色谱条件(a)]。相同的步骤与样品溶液重复50毫克片剂(准备的解决方案(a) (6)]。

(b)盐酸度洛西汀:(1)Linearity-Five毫升股票标准溶液制备的解决方案(b)(1)]被精确到50毫升容量瓶,然后完成与甲醇生产100卷μg /毫升。,1,2,3,4,5,6μL被发现在一个效果板一式三份获得浓度为100,200,300,400,500,600 ng /带,分别。TLC板开发和扫描如前所述(色谱条件(b))。峰面积与药物浓度的数据采用线性最小二乘回归。

(2)Accuracy-Assay药物散装粉下提到的过程(色谱条件(b))被发现重复5μL 80年100年120年μg /毫升盐酸度洛西汀标准的解决方案,准备股票标准溶液制备的解决方案(b)(1)),在一个效果板一式三份和盐酸度洛西汀的浓度计算了相应的回归方程。

(3)Specificity-FiveμL安慰剂的准备每个降低解决方案的解决方案和5μL[准备的解决方案(b)(2 - 5)被发现在一个效果板一式三份和提到的开发板和扫描(色谱条件(b))。

4)Precision-Six复制相同浓度的盐酸度洛西汀(500 ng /现货)检查了示例应用程序的可重复性和决心的峰面积。盘中,interday变化测定盐酸度洛西汀是在三个不同浓度水平的400年,500年,600 ng /现货。

(5)Robustness-The方法的鲁棒性测试通过检查的影响做故意的小变化获得的结果,例如,流动相组成、饱和时间和流动相的数量。

(6)LOD和LOQ-The敏感性的测量估计的定量限和LOD。定量限和LOD

是

计算方程的使用

LOD = 3 B和定量限= 10××N / N / B

其中N是药物的峰面积的标准差(N = 3),作为一个衡量噪声和B的斜率是相应的校准阴谋。结果进行了总结表1。

(7)测定盐酸度洛西汀的制剂形式的确定在30毫克或60毫克盐酸度洛西汀胶囊,从示例解决方案[准备的解决方案(b)(6)],整除被转移到50毫升容量的玻璃瓶,完成与甲醇生产100卷μg /毫升,然后5μL被发现在一个效果板一式三份和提到的开发板和扫描(色谱条件(b))。

进一步,标准技术之后:

在三个独立的烧瓶,准确地测量整除以前分析的样品溶液的30毫克胶囊制备的解决方案(b)(6)]被转移到一系列50毫升容量的玻璃瓶生产50μg /毫升,准确地测量整除的标准股票解决方案(准备的解决方案(b)(1)]被添加到生产30个,50岁,70μg /毫升每个瓶(60%、100%、140%),成交完成50毫升甲醇。5μL每个解决方案被发现在一个效果板一式三份和提到的开发板和扫描(色谱条件(b))。

重复相同的步骤是与样品溶液60毫克胶囊(准备的解决方案(b) (6)]。

(c)与:(1)Linearity-Ten毫升股票标准溶液制备的解决方案(c)(1)]被精确到50毫升容量瓶,然后完成与甲醇生产1000卷μg /毫升。从这3、4、5、6、7、8μL被发现在一个效果板一式三份获得浓度3,4,5,6,7,8μg /乐队。TLC板开发和扫描如前所述(色谱条件(c))。峰面积与药物浓度的数据采用线性最小二乘回归。

(2)Accuracy-Assay药物散装粉下提到的过程(色谱条件(c))被发现重复5μL 800年1000年1200年μg /毫升的普瑞巴林标准解决方案,准备股票标准溶液制备的解决方案(c)(1)),在一个效果板一式三份和普瑞巴林的浓度计算了相应的回归方程。

(3)Specificity-FiveμL安慰剂准备解决方案和5μL oxidative-induced degradate解决方案[准备的解决方案(c)(2))被发现在一个效果板一式三份和提到的开发板和扫描(色谱条件(c))。

4)Precision-Six复制相同的浓度(5μg /现货年前)检查示例应用程序的可重复性和决心的峰面积。盘中和interday变异的决心与进行了在三种不同浓度水平的4、5、6μg /现货。

(5)Robustness-The方法的鲁棒性测试通过检查的影响做故意的小变化获得的结果,例如,流动相组成、饱和时间和流动相的数量。

(6)LOD和LOQ-The敏感性的测量估计的定量限和LOD)。定量限和LOD计算方程的使用

LOD = 3 B和定量限= 10××N / N / B

其中N是药物的峰面积的标准差(N = 3),作为一个衡量噪声和B的斜率是相应的校准阴谋。结果进行了总结表1。

(7)试验药品剂量形式确定的与普瑞巴林在75年或150毫克胶囊,从示例解决方案[准备的解决方案(c)(3)],整除被转移到50毫升容量的玻璃瓶,完成与甲醇生产1000卷μg /毫升,然后5μL被发现在一个效果板一式三份,板下发达国家和扫描如前所述(色谱条件(c))。

进一步,标准技术之后:

在三个独立的烧瓶,准确地测量整除以前分析的样品溶液的75毫克胶囊制备的解决方案(c)(3)]被转移到一系列50毫升容量的玻璃瓶生产500μg /毫升,准确地测量整除的标准股票解决方案(准备的解决方案(c)(1))被添加到生产300,500,700μg /毫升每个瓶(60,100年,140%的水平),成交完成50毫升甲醇。五μL每个解决方案被发现在一个效果板一式三份和提到的开发板和扫描(色谱条件(c))。

重复相同的步骤是与样品溶液150毫克胶囊(准备的解决方案(c) (3)]。

结果与讨论

我们的效果方法开发和验证的主要目的是设计stability-indicating Milnacipran HCl的确定方法,盐酸度洛西汀,普瑞巴林。分析纯药物以及退化的产品在不同的溶剂系统和不同的流动相组成实现良好的分辨率。

方法验证

Linearity-A校准曲线是由绘制峰面积与浓度(ng /地点)。回归分析所示的结果表1和图。4- - - - - -6。他们确认的标准曲线的线性范围研究(100 ng /现货600 ng /现货= 0.1μg /现货0.6μg /现货)为Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀(3μg /现货8μg /现货)与。

所有校准浓度的三维色谱图所示图。7- - - - - -9,分别。

精度——开发方法的精度取决于计算%复苏的三种不同浓度的药物散装粉。浓度计算从相应的回归方程。结果进行了总结表2。

表2。复苏的研究结果Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀和普瑞巴林。

特异性——开发方法是具体的和选择性。每个完整的药物干扰就可以测出其降解产物或辅料安慰剂所示10的数字。- - - - - -24。复苏和相对标准差计算。结果进行了总结表4。

表3。应用程序的标准除了技术测定Milnacipran HCl,盐酸度洛西汀,普瑞巴林在配方。

表4。的结果压力退化的研究Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀和普瑞巴林。

精度示例应用程序的可重复性和测量峰面积是表达的相对标准偏差(%相对标准偏差)。内部和inter-day精度评估是分析刚做好的样品一式三份,如图所示表1。

鲁棒性——开发方法是健壮的,因为% RSD为发现小于2.0%后引入深思熟虑的流动相组成的变化小,饱和时间和流动相的数量。

分析应用程序——结果通过应用该方法测定的浓度Milnacipran HCl,从相应的回归方程计算,平均回收率25毫克的平板电脑被发现101.64%和50毫克的平板电脑被发现98.4%,盐酸度洛西汀,平均回收率的30毫克胶囊被发现102.5%,60毫克胶囊被发现97.7%和普瑞巴林的平均回收率75毫克胶囊被发现101.29%和150毫克胶囊被发现的102.79%。

进一步,标准技术检查方法的有效性,给了良好的复苏药物配方的存在表明从配方辅料不干涉。

统计分析——统计结果得到该方法的比较和参考方法测定Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀,普瑞巴林。团体之间的显著差异被t检验中所示测试表5。测试证实没有显著差异对准确度和精密度之间拟议的方法和参考方法(7,21,32]。

表5所示。统计比较的结果提出了方法和测定的参考方法Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀,年前。

结论

本文描述简单、廉价、精确、准确,和敏感的方法测定Milnacipran盐酸,盐酸度洛西汀,散装和普瑞巴林药物以及药物剂型,也可以从其降解产物分离药物,因此,可以被描述为stability-indicating测定方法。最低样品制备和分析这些方法的主要优点是速度比其他分析方法,与高效液相色谱过程、仪器简单、廉价使用少量的试剂,因此,成本和节约时间。

确认

作者感谢伊娃制药提供礼物的样本盐酸度洛西汀和正在制药提供优良的设施开展这项研究工作。

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