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审查
,卷:14(2)

黄酮类化合物和萜类化合物在治疗利什曼病中的疗效

*通信:
Chandrasekar R
印度安得拉邦Chitoor区Tirupati七山药学院植物药学与植物医学系副教授,电话:+919705867855;电子邮件:(电子邮件保护)

收到:2018年12月4日接受:2018年12月24日;发表:2018年12月31日

引用:钱德拉塞卡,德布纳斯,西瓦卡米,等。治疗效果类黄酮萜类化合物是治疗利什曼病的持续草药疗法。中国科学(d辑),2018;

摘要

利什曼病是由利什曼原虫引起的一种流行病。利什曼病是一种世界性的重大疾病,许多人都受到这种疾病的影响。的患病率这种疾病在世界上许多国家都有发生,因为不同国家有数百万人受到这种疾病的影响,每年有数千人死亡,这是一种被忽视的热带疾病。有20多个物种在世界上。寄生虫在沙蝇体内发展其生命周期。这种疾病是由生活在啮齿动物、狗等身上的白蛉传播的。这种寄生虫以狗等动物为宿主,并发展其生命周期,这种疾病通过昆虫的叮咬传播给人类。这种疾病是由恶劣的卫生条件引起的。人工合成的处理药物有严重的副作用,而且治疗很昂贵。在印度等发展中国家,发现了一种新的草药实体,通过草药疗法来根除这种疾病,这是一项重大进展。已试图进行审查类黄酮而萜类化合物的生物学作用在于治疗利什曼病,这些都是主要用于治疗的次生代谢产物利什曼病通过对内脏利什曼病等多种疾病产生治疗效果。它们与市面上销售的抗利什曼病药物同样有效。本文综述了研究的意义类黄酮萜类化合物作为具有生物活性的强效化合物自然存在于许多植物、水果、蔬菜中,作为彩色颜料等。这些化合物可以分离出来,它们的治疗效果可以测试,它们可以开发出对抗许多疾病的有希望的活性。

关键字

类黄酮;草药;利什曼病;萜类化合物;治疗性活动

介绍

利什曼病在印度称为黑热病,是一种由沙蝇传播的病媒传播疾病。利什曼病利什曼原虫是一种由20多种利什曼原虫引起的寄生虫病。全世界几乎有250万人受到影响,100 - 150万人受到皮肤影响利什曼病在印度,超过9万人受到内脏疾病的影响利什曼病六世。2004-2008年期间,全球每年估计有20万至40万例病例和2万至4万例死亡[1].世卫组织正在采取预防措施,以期在2020年之内根除病媒和疾病[2].这种寄生虫从沙蝇开始它的生命周期(图1).利什曼病由利什曼原虫引起的流行病,可由受感染的沙蝇叮咬传播它会影响皮肤或者内脏。这些寄生虫通过受感染的雌性白蛉叮咬传播给人类。有三种不同类型的利什曼病皮肤,内脏和粘膜皮肤。VL是一种严重的疾病,是肝脏、脾脏和淋巴结等内脏器官受到影响。症状包括发烧、肝脾肿大、贫血、体重减轻、虚弱、血细胞减少、出血和淋巴结肿大。使用锑化合物stibo葡萄糖酸钠和两性霉素B进行治疗,这比任何其他治疗方案都能引起严重的副作用,但价格非常昂贵。但给予患者的诊断和治疗应该以可承受的价格进行。这两种治疗方法都有副作用,如发烧、肝肾损伤或心脏病。一种新的分子米替福辛,可口服,毒性风险较低。对草药的研究应该被赋予更多的意义,以消除疾病和副作用,因此研究人员应该更多地关注草药疗法。本综述的目的是提供一个概述的乙醇植物学乐动体育在线药用植物用于治疗利什曼病在印度。本综述旨在分析治疗利什曼病的中草药疗法在诊断、治疗、管理接着强调内脏的目标利什曼病作为根除VL的重要鉴别诊断工具[3.4].

natural-products-Leishmaniasis-parasite

图1:生命周期利什曼病寄生虫。

草药的作用医学治疗利什曼病

自古以来,印度被认为是草药花园的土地,使用传统医学系统,补充替代医学,如阿育吠陀,siddha, unani和顺势疗法。这些印度的系统医学在各种疾病的治疗中发挥了重要作用,包括癌症、阿尔茨海默病、寄生虫病,如丝虫病和利什曼病。印度是草药的故乡医学许多药用植物以单一和联合剂型的单药和多药剂型的形式使用。在印度,许多草药被用于治疗leismaniasis,人们更喜欢草药医学用于治疗,因为轻微或没有副作用,可以观察到和对抗疗法医学是主要的治疗方法,但有严重的副作用。品种的药用植物已经被不同文化背景的印度人用来治疗利什曼病。植物以草本植物为主,常用的植物部位为叶子。大多数配制的补救措施是外用于受影响的部分。迫切需要对这些植物进行临床试验,以支持传统的说法,并分析所涉及的分子和细胞机制。

统计数据

流行病学利什曼病分布在88个国家,其中72个是发展中国家,13个是欠发达国家。皮肤的利什曼病它分布在中东、亚洲和非洲。发自肺腑的利什曼病它分布在非洲和亚洲国家。此外,这种疾病在伊朗、阿富汗、沙特阿拉伯和叙利亚等阿拉伯国家更为常见。在印度,它主要分布在西孟加拉邦、比哈尔邦和北方邦。被称为黑热病的VL是一种严重的疾病,更多的印度人和苏丹、索马里等非洲国家受到VL的影响。因此,这是一种只在该国西部发现的地方病。环境和气候条件适宜虫媒的生长。在该国的流行地区和非流行地区也发现了该病(图2).

natural-products-Statistics

图2:全球VL统计。

的作用类黄酮和萜类化合物

类黄酮和萜类化合物是植物中天然存在的次生代谢产物。类黄酮都是多酚结构。它们在植物中含量丰富,生物活性丰富,对许多疾病有很高的治疗价值,包括心血管疾病、抗癌、神经系统疾病、皮肤疾病和其他各种急慢性疾病。类黄酮具有治疗活性它们具有抗氧化剂,清除自由基的活性。这些化合物具有活性植物成分,它们是许多植物、水果和蔬菜中发现的有效活性成分。它们对许多疾病更有效,它们是存在于许多植物中的有效活性成分。副作用小,而且毒性。为了克服这些副作用和毒性,这些天然化合物被使用。这些化合物的分离具有很好的药理活性。

类黄酮的分类

类黄酮可分为黄酮类、黄酮醇类、黄酮类、花青素类、异黄酮类、查尔酮类等类黄酮被细分为许多子类。它们还含有酚酸,如咖啡酸、阿魏酸和姜辣素中存在的羟基肉桂酸,以及鞣花酸和没食子酸中存在的羟基苯甲酸。它们含有可水解单宁酸,如牛胆酸和加洛单宁酸(图3而且4).

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图3:类黄酮。

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图4:类黄酮的基本骨架

类黄酮化学

黄酮含有C6- c3 -C6化合物,每个C6部分是一个苯环。它们含有一个或多个酚羟基与糖部分结合。羟基位于A环的5、7位,B环含有羟基烷氧基。芳香环A缩合为杂环C,并与第二芳香环b相连。它含有类黄酮二苯丙烷骨架。它们分为两个亚类,包括花青素和花青素。花青素是含糖苷的水溶性植物色素。黄酮类化合物为黄色或无色化合物,含有黄酮、黄酮醇、异黄酮和黄酮[5].

类黄酮1

•黄烷醇[2是一类人类黄酮由3-羟基- 2,3 -二氢-2-苯基铬-4- 1制得

•槲皮素[3.山奈酚[4]是一种从天然黄酮醇中获得的类黄酮

•杨梅素[5是一种多酚类化合物,属于类黄酮类,具有抗氧化活性

•高良金[6]是黄酮类化合物中的黄酮醇类化合物,在高良姜根茎中发现。

•非塞汀[7]是一种植物多酚,属于类黄酮族

•黄酮[8]是含有2-苯基铬-4-酮的黄色化合物,属类黄酮

•芹菜素[9是一种天然苷元,由多种天然苷元组成,存在于许多植物中

属黄酮类产品•木犀草素[10是黄酮类黄酮的一种黄色结晶化合物

•白菊[11也被称为5,7-二羟基黄酮

•儿茶素[12是一种植物次生代谢产物,黄烷-3-醇是一种天然苯酚和抗氧化剂。它属于黄烷-3-醇类化合物的一部分家庭的flavon

•表儿茶素[13]是一种抗氧化剂类黄酮,特别是在木本植物中以(+)-儿茶素和(-)-表儿茶素(cis)形式存在

儿茶素14是茶叶中含量最多的儿茶素,它是一种多酚

儿茶素没食子酸盐(15也被称为表没食子儿茶素-3-没食子酸酯,是儿茶素没食子酸,是儿茶素的一种

•黄酮[16是黄酮类化合物的一种,是一种无色化合物,芳香族,酮类化合物,由黄酮类化合物衍生而来,常以糖苷的形式存在于植物中

•Hesperetin [17]是一种黄酮类化合物,eriodictyol的4'-甲氧基衍生物。橙皮苷的7- o -糖苷,橙皮苷,是一种天然存在的黄烷-糖苷,柠檬和甜橙中发现的主要类黄酮

•柚皮素[18是一种存在于葡萄柚中的黄酮

•花青素[19都是常见的植物色素

•格尼斯坦[20.]是一种异黄酮,被认为是一种血管生成抑制剂和植物雌激素

•大豆[21]是一种天然存在的化合物,只存在于大豆和其他豆类中,结构上属于一类被称为异黄酮的化合物

•异黄酮[22]是一类类黄酮酚类化合物,其中许多具有生物活性。异黄酮类化合物及其衍生物有时被称为植物雌激素,因为许多异黄酮类化合物通过植物雌激素具有生物学作用雌激素受体

•氰化物[23是一种天然有机化合物。它是一种特殊类型的花青素(糖苷称为花青素)

•Delphinidin [24]是一种花青素,一种主要的植物色素,也是一种抗氧化剂

•香豆素[25]是苯并吡喃酮类的芳香族有机化合物,尽管它也可以被视为内酯的一个亚类

查尔康[26]是一种芳香酮和烯酮,形成各种重要的生物化合物的中心核心,这些化合物统称为查尔酮或查尔酮

•二氢查耳酮[27]是一种与查尔酮有关的化合物(图5

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图5:类黄酮化学。

萜类化合物

植物萜类化合物因其芳香特性而被使用,在传统草药疗法中发挥着重要作用。萜类化合物被称为类异戊二烯,是由萜类化合物衍生而来的一大类天然有机化学物质。大多数是含有含氧官能团的多环结构。已知的天然产物中约60%是萜类化合物[6].虽然有时与“萜烯”交替使用,但萜类化合物含有额外的官能团,通常含有o [7].萜烯是碳氢化合物。萜类化合物,至少是那些含有醇官能团的萜类化合物,通常是由香叶酰焦磷酸产生的碳正离子中间体水解而产生的。类似地,法尼基焦磷酸盐的中间产物水解得到倍半萜类化合物,香叶酰香叶酰焦磷酸盐的中间产物水解得到二萜类化合物等。

萜类化合物是天然产物,其结构被认为分为几个异戊烯单元,因此这些化合物被称为类异戊二烯。这种特殊的化合物被称为萜烯。异戊二烯单位是通过生物遗传方法从醋酸甲戊二酸开始的。每个单位由具有两个不饱和键的五碳组成,并具有支链。萜类有许多异戊二烯单元以头尾相连的方式连接在一起。

萜类化合物是根据异戊二烯单位(C5H8) [28]结合到特定的不饱和碳氢萜类分子中,例如(图6):

natural-products-Terpenoid

图6:萜类化合物。

单萜烯是一类由两个异戊二烯单位组成的萜烯,分子式为C10H1629

倍半萜是由三个异戊二烯单位组成的一类萜,通常分子式为C15H2430.

二萜是一类由四个异戊二烯单位组成的萜,通常分子式为C20.H3231

三萜是由三个萜组成的化合物,分子式为C30.H4832

异戊二烯规则:萜类化合物本质上是由几个异戊二烯单位组成的基本概念通常被称为异戊二烯规则。

用于治疗的药用植物利什曼病(表1)。

植物的名字 向量 提取物和分离化合物 活动 参考
Albizia gummifera种子 l . donovani 正丁醇,水,氯仿甲醇提取物 在体外 8
洋葱 利什曼虫主要
乙酸乙酯
甲醇萃取正己烷馏分
醚分数
乙醚
在体外 9
大蒜(大蒜)和洋葱(洋葱)灯泡 布氏锥虫而且利什曼虫tarentolae 硫次生代谢产物大蒜还有一种(zwiebelane)在洋葱提取物中 在体外 10
洋葱而且Ixora有腕门 l .主要 根提取物 在体外 11
芦笋racemosusWithania somnifera corfolia l . donovani 顺铂诱导 在活的有机体内 12
番荔枝叶番荔枝种子 利什曼虫chagasi 甲醇-水
(80:20)生物碱而且
醋原素、木皂素酮和花椰菜酮
在体外 13
青蒿柳叶粉 利什曼原虫(维亚尼亚)巴拿马 胶囊 在体外而且在活的有机体内 14
艾定而且
herba-alba
婴儿利什曼虫 精油 在体外 15
青蒿素 杜氏利什曼虫 青蒿素 在体外 16
Asiaticoside 杜氏利什曼虫 积雪草苷降低肝脏和脾脏50% 在体外而且在活的有机体内 17
Azadirachta indica 利什曼虫amazonensis 叶和种子乙醇提取物的分馏 在体外活动 18
Azadirachta indica叶子(ALE)和种子(ASE)。 l . donovani 己烷,乙醇和水 在活的有机体内 19
石莲子pulcherrima 利什曼虫主要 氯仿提取物呋喃木薯二萜, 在体外 20.
桂皮瘘 皮肤的利什曼病 Hydroalcoholic提取 在体外 21
桂皮瘘 l . chagasi 从水果中提取正己烷甾醇、甾醇 在体外 22
Citrullus colocynthis水果和叶子 皮肤利什曼病 甲醇 在体外 23
大球虫叶 杜氏利什曼虫 在体外 24
Coccinia茅 杜氏利什曼虫 Ethanolic提取 在体外 25
芫荽子,李皮而且Copaifera试 利什曼虫chagasi
精油
油性树脂
在体外 26
Copernicia prunifera棕榈科 婴儿利什曼虫 常用药用 在体外 27
Cupressus它们l柏科 杜氏利什曼虫 球果粉的乙醇提取物 在体外 28
姜黄 利什曼虫amazonensis Turmerones 在体外 29
利什曼虫主要
利什曼虫tropica而且婴儿利什曼虫
姜黄素 在体外 30.
生殖道,前列腺和匙子 利什曼虫主要
利什曼虫tropica
利什曼虫aethiopica
皂苷,皂苷元,草草酚C,体操木酚 在体外 31
芍药和印楝 杜氏利什曼虫
在活的有机体内 32
大戟属植物petiolata提取 利什曼虫主要 乙醇渗滤液和甲醇 在活的有机体内 33
胡桃
Regialawsonia inermis而且鼠尾草officinalis
利什曼虫主要 Hydroalcoholic提取 在活的有机体内 34
Lawsonia
inermisl .叶子
利什曼虫tropica 木犀草苷,木犀草素-40- o -b- d吡喃葡萄糖苷,芹菜素-40- o -b- d吡喃葡萄糖苷,木犀草素和芹菜素。 在体外 35
Lawsonia inermis而且Peganum harmala 利什曼虫tropica 水提取 在体外 36
peganum harmala种子 L主要 水酒精提取物, 在体外而且在活的有机体内 37
Peganum harmala 利什曼虫主要 在体外 38
Mangifera籼叶提取物 杜氏利什曼虫 石油醚、氯仿和甲醇提取物 在体外 39
Mangifera籼 l . amazonensis Hydrodistillation异松油烯 在体外 40
印楝树林恩水果 l . tropica 水提物 在体外 41
印楝树 利什曼虫tropica Methonolic提取 在体外 42
辣木属鉴定 利什曼虫donavani 根的乙醇提取物和叶的甲醇提取物和乙酸乙酯部分烟素,硫代氨基糖苷 在体外 43
辣木属鉴定叶提取 利什曼虫主要 银纳米颗粒甲醇提取物 在体外而且在活的有机体内 44
辣木属鉴定 l . donovani 乙酸乙酯 在体外而且在活的有机体内 45
苦瓜 杜氏利什曼虫 Momordicatin 在体外 46
夹竹桃夹竹桃l 利什曼虫主要 Methanolic提取 在体外 47
印楝叶提取物 l . donovani 印楝叶提取物 在体外 48
菲amarus而且
菲muellerianus
l .主要 甲醇萃取叶子 在体外 49
菲amarus l . donovani Niranthin,木质素 在体外 50
菲niruri 杜氏利什曼虫 乙醇提取 在体外而且在活的有机体内 51
Piper betle 杜氏利什曼虫 乙醇提取 在体外 52
Piper betle 杜氏利什曼虫 丁香酚 在体外 53
石墨zeylanica 杜氏利什曼虫 在体外 54
Plumeria pudica叶子 杜氏利什曼虫 石油醚、氯仿和甲醇提取物 在体外 55
番石榴石榴 巴西利什曼原虫和婴儿利什曼原虫 槲皮素,杨梅素和
没食子酸衍生物
在体外 56
Psidium guajaval .,p . brownianum 巴西利什曼原虫 水和氢乙醇提取物 在体外 57
石榴 l .主要 在体外 58
萝卜 Ethanolic提取 在体外 59
萝藦而且Azadirachta indica l .主要 甲醇提取 在活的有机体内而且在体外 60
茄属植物lycocarpum 利什曼虫墨西哥 Solamargine
solasonine,
在活的有机体内 61
龙葵 利什曼虫主要r 甲醇和含水植物提取物 在体外 62
茄属植物havanense;
茄属植物myriacanthum;茄属植物无偿;茄属植物seaforthianum
l . amazonensis 在体外 63
苹婆属摘要 杜氏利什曼虫 甲醇树皮
提取
在活的有机体内 64
本文结合pseudoquina l . amazonensis 乙酸乙酯提取物黄酮 在体外 65
气味清香cumini(l) 利什曼虫amazonensis α蒎烯 在体外 66
榄仁树属阿诸那 杜氏利什曼虫 五环三萜 在活的有机体内 67
Tephrosia紫竹 杜氏利什曼虫 N量丁醇提取 在体外 68
Tridax procumbens 利什曼虫墨西哥 (3) -16年,17-didehydrofalcarinol (1) 在活的有机体内 69
Withania somnifera而且
芦笋racemosus
杜氏利什曼虫 在活的有机体内 70

表1。该表规定了植物名称、载体、不同提取物、分离化合物及其活性。

本研究报告了纳米颗粒、脂质体、神经元体等形式的不同剂型和配方(表2)。

植物的名字 向量 纳米制剂 活动 参考文献
穿心莲香、树叶 l . donovani Andrographolide
二萜内酯
在体外 71
脂质体Andrographolide l . donovani 二萜穿心莲内酯, 在活的有机体内 72
Andrographolide纳米颗粒 l . donovani Andrographolide 在体外而且在活的有机体内 73
萜类化合物andrographolide l . donovani 金纳米颗粒 在体外 74
Nanotized姜黄素 l . donovani 姜黄素 在体外而且在活的有机体内 75
獐牙菜属chirata苋菜红素,一种环烯醚萜苷 l . donovani 脂质体和脂质体 在活的有机体内 76
槲皮素五乙酰化衍生物 利什曼虫amazonensis 脂质核nanocapsules 在活的有机体内 77
姜黄素负载的甘露聚糖化壳聚糖纳米颗粒 利什曼虫 甘露糖基壳聚糖纳米颗粒 在体外 78
单分散金纳米颗粒在山奈酚 利什曼虫donovani 山柰酚 在体外 79
纳米疫苗壳聚糖纳米颗粒 l .主要 超氧化物歧化酶 在活的有机体内 80

表2。含有纳米颗粒的配方。

近年来,从天然来源分离出的许多具有药理活性的化合物显示出良好的活性。许多从植物中分离出来的化合物,如查尔酮、生物碱、木脂素、倍半萜、三萜、皂苷、酚类、甾醇、香豆素和单宁,都显示出抗利什曼病表3).

复合名称 向量 孤立的化合物 活动 参考文献
芹黄素 利什曼虫amazonensis 类黄酮,芹黄素 在体外而且在活的有机体内 81
香豆素衍生物的根Vernonia brachycalyx l亚马逊大利什曼原虫 纳米脂质体配方香豆素-三唑噻二嗪杂交三氯生-香豆素杂交倍半萜香豆素 体外而且 82
非瑟酮,木犀草素 利什曼原虫(利什曼原虫) 槲皮素,异槲皮素,木犀草素,东方素,异东方素,
非瑟酮,高良姜,山奈酚,7,8-二羟基黄酮,芹菜素抑制精氨酸酶,一种中心酶
83
黄酮醇,槲皮素和槲皮素 利什曼虫
amazonensis
槲皮素和槲皮素 84
Flavonolignans Silybin牛奶Silybum marianum 婴儿利什曼虫
多诺瓦尼
黄酮木素脱氢异水飞蓟宾脱氢水飞蓟宾的两个非对映异构体 在体外 85
原花青素非洲桃花心木senegalensis 杜氏利什曼虫l
主要l . infantum
二聚原花青素,儿茶素-(4a,6)-儿茶素(1)
和儿茶素-(4,8)儿茶素)
在体外 86
倍半萜烯
内酯的Smallanthus sonchifolius
利什曼虫
墨西哥锥虫和克氏锥虫
Germacranolide 87
倍半萜烯内酯巨斑盖藻,杜氏蒿,黄花蒿
tenuifolia而且答:作用研究
利什曼虫墨西哥 墨西哥素I (Mxc),脱氢亮氨酸(DhL),裸竹菇素(Psi), 88
倍半萜烯 {蝶啶reductase-1
(PTR1),N-肉豆蔻酰转移酶(NMT),半胱氨酸合成酶(CS),锥胱甘肽合成酶
(尽量)}。
89
四环的环烯醚萜苷Morinda最亮的星 利什曼虫hertigi Molucidin和ML-F52 在体外 90
常用药用Schinus terebinthifolius 利什曼原虫而且鲁兹锥体 Tirucallane 91
Mahanine 杜氏利什曼虫 Mahanine 在体外而且在活的有机体内 92

表3。植物含有类黄酮和萜类化合物。

结论

发自肺腑的利什曼病黑热病是该国的杀手,是一种可怕的疾病,影响着世界上数百万人。根据世界健康该组织目前的展望是,应在2020年根除这种疾病。世卫组织正在采取预防措施,在喷洒农药、保护和预防昆虫病媒方面根除该病和寄生虫病媒。由于这种病的症状很严重皮肤皮肤利什曼病、内脏利什曼病长时间不消失的病变利什曼病肝脏和脾脏受损导致死亡和粘膜皮肤利什曼病导致口腔和鼻道缺损。这些症状很严重,对这种疾病的诊断和治疗过于昂贵。有很多合成的药物有严重的副作用。这些副作用是有毒的细胞和组织。这些药物可能有效,但副作用更大。这些的成本药物相对较高,但给予贫困患者的治疗必须是经济实惠的价格。

因此,对草药的需求越来越大医学而且大多数不断增长的人口依赖草药医学接受治疗。印度的草药是一个隐藏的宝藏,这些传统的和互补的替代医学在探索新植物、从植物中提取植物成分时,科学家和研究人员必须将植物成分分离出来,并将其开发成新的先导化合物和配方,以治疗各种疾病。甚至这些的培养药用植物必须给予首要的重视。在替代系统的治疗时间医学通过阿育吠陀,悉达,尤那尼和顺势疗法可能会更长,但没有或更少的副作用和毒性,细胞且有组织,不损伤内脏器官是中草药的优点。所制备的药物可能是贫困患者的首选药物,安全有效,经济实惠,以可承受的价格到达患者,治疗内脏leismani病。

参考文献

全球科技峰会